흰쥐 해마와 일차시신경중추에서 Adrenergic a₂수용체 작용약물들의 단가아민 대사에 대한 작용 비교

Monoaminergic Activity by Drugs Acting on Adrenergic a 2-receptors in Rat Hippocampus and Primary Visual Cortex

목？: 일차시신경 중추가 우울증 조절중추로 작용하고 α₂-adrenoeeptor와 imidazoline 수용체의 증가가 우울증의 병인으로 알랴져 있으나 아직 명확하게 그 기전이 확립되어 있지 않으므르 α₂-adrenoceptor 와 imidazo1ine 수용체에 대한 선택적 작용제 및 길항제들을 투여하여 나타나는 단가아민 신경계 대사의 변화를 관찰하여 기전을 유추하고자 하였다. 방법. 흰쥐가 자유롭게 움직일 수 있는 상태에서 세포 외액내 신경전탄 물질을 얻는 awakening animal mie-rodialysis 방법을 적용하여 해마와 후두엽의 일차시신경 중추 부위에야 세포외액내 노르에피네프린과 세로토닌 및 그 대사산물들의 변화를 고성능 액체크로마토그래피와 전기화학적 검출기를 이용하여 시간경과에 따라 관찰하였다. 결과: Clonidine은 해마와 일차시신경중추에새 MH-PG, 노르에피네프란 DOF AC. 빛 5-HIAA의 유리를 전반적으로 감소시켰다. Y ohimbin과 idazoxan은 해마 와 일차시신경중추에서 MHPG, 노르에피네프린, OOPAC 및 5- HIM의 유리를 모두 증가시켯으나‘ idazoxan 투여근에서 yohimbine 투여군에 비하여 노르에피네프린파 S-HLAA의 유리가 지연되며 더욱 항진되는 경향을 보였으며 이러한 효과는 일차시신경중추에서 더욱 현저하였다.결론 : 선택적인 α₂- adrenoceptor 차단제에 의하여 흰쥐 해마 몇 일차시신경중추 부위에서 단가이만성 신경전달물질의 유리 몇 대사를 증가시켰으나 imidazoline 수용체를 동시에 차탄하는 약물에 의하여 세로토닌 및 노르에피네프린의 유리가 더욱 항진되었으며 이러한 변화는 해마 부위보다 일차시신경중추어서 현저하였다. 이는 α₂-adrenoceptor 차단제로 작용하는 약물들이 가진 imi-dazoline 수용체에 대한 작용 특이성이 항우울제들의 약리작용을 결정하는 중요한 변수가 될 수 있다는 것과 우 울증의 조절중추와 항우울제의 작용부위로 일차사신경중추가 중요한 역할을 할 수 았음을 시사한다.

Objective: The aim of the this study was to compare the effects of clonidine (a aradrenoceptor and imidazo-line receptor agonist), yohimbine (a selective aradrenoceptor antagonist) and idazoxan (a aradrenoceptor and imidazoline receptor antagonist) on extracellular monoamines and their metabolites by using the awakening animal microdialysis and high-performance liquid chromatography with electrochemical detection (HPLC-ECD) in brain regions, which are suggested to have regulatory role in depression. Methods: We used intracerebral microdialysis in awakening rats by inserting probe through the dorsal hippocampus and occipital cortex especial-ly in primary visual cortex, We studied respective effects of 2.0 mglkg of clonidine, 5.0 mglkg of yohimbine, and 5.0 mglkg of idazoxan on the release of MHPG (a major metabolite of norepinephrine), norepinephrine (NE), DOPAC (a major metabolite of dopamine), and 5-HIAA (a main metabolite of serotonin) by intraperitoneal administration. Results: CIonidine decreased the release of MHPG, NE, DOPAC, and 5-HIAA in both dorsal hippocampus and occipital cortex regions, and there were no significant differences in releasing pattern of all monoamines and their metabolites. Both yohimbine and idazoxan enhanced the release of MHPG, NE, DOPAC, and 5-HIAA in both brain regions, but there were significant differences in releasing pattern of NE and 5-HIAA. Idazoxan induced the delayed and higher efflux of NE and 5-HIAA in the primary visual cortex than yohimbine, but not in the hippocampus. Conclusion: This study shows that the selective aradrenoceptor antagonists in-crease basal monoamine output and enhance the metabolism of them in the hippocampus and primary visual cortex, and the imidazoline receptor has modulatory role in the regulation of monoamine release in primaryvisual cortex than hippocampus. It also suggests that high turnover rate of serotonin and norepinephrine in pri-mary visual cortex may contribute to the pathophysiological role in depression. (Korean J Psychophannacol 2004;15(3):371-379)