항정신병약물 장기 사용 정신분열병 환자에서 사용 약물에 따른 혈당 및 지질 대사의 차이

Differences of Glucose and Lipid Metabolism among the Type of Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Patients with Long-Term Use of Antipsychotic Drugs

  연구목적：본 연구의 목적은 항정신병약물을 사용하고 있는 정신분열병 환자에서 사용 약물 간의 BMI와 혈당 및 지질대사의 차이를 알아보고, 이들 사성 지표와 BMI 간의 관련성을 살펴본 후, 이를 통해 항정신병약물에 의한 대사성 부작용의 발생 기전을 간접적으로 추론해 보기 위함이다.   방법：조사 대상은 DSM-Ⅳ 진단기준에 의거하여 정신분열병으로 진단받고 항정신병약물을 장기 투여 받고 있는 환자로서 haloperidol 사용군 21명, risperidone 사용군 21명, olanzapine 사용군 21명, 그리고 정상대조군 31명으로 구성되어 있다. 공복시 혈당과 각종 지단백지표들을 분석하고, BMI와 homeostatic model assessment(HOMA)에 의한 인슐린저항성(insulin resistance, IR)을 계산하여 각 군 간에 차이 유무를 평가하였다.   결과：BMI는 olanzapine군에서 정상대조군에 비해 유의하게 높았고(p＜0.01), haloperidol군과 risperidone군은 정상대조군과 차이가 없었다. HOMA-IR의 값은 olanzapine군이 haloperidol군(p＜0.01)과 risperidone군(p＜0.05) 및 정상대조군(p＜0.01)에 비해 유의하게 높았다. Olanzapine군에서 저밀도 콜레스테롤(p＜0.05)과 중성지방(p＜0.01) 및 혈중 렙틴 농도(p＜0.001)가 정상대조군에 비해 유의하게 높았다. BMI가 HOMA-IR과 혈중 렙틴 농도에 미치는 영향을 배제한 후에도 olanzapine군에서 HOMA-IR의 값(p＜0.05)과 혈중 렙틴 농도(p＜0.001)가 정상대조군에 비해 유의하게 높았다.   결론：olanzapine 사용 환자에서 risperidone이나 haloperidol 사용 환자에 비해 대사성 장애의 발생 가능성이 더 높았으며, 대사성 장애의 발생기전에 있어서는 BMI뿐만 아니라 항정신병약물 자체의 특성도 관여할 것으로 시사되었다.

  Objective：The development of metabolic disorders including diabetes mellitus and hyperlipidemia has been reported among schizophrenia patients treated with atypical antipsychotic drugs. The role of antipsychotic drugs in the development of this condition has not been proven yet. This study was conducted to investigate whether antipsychotic drugs that often induce weight gain influence glucose and lipid metabolism including insulin resistance and serum leptin level. Methods：The study population consisted of 63 patients (all meeting DSM-IV criteria for schizophrenia), who were divided into 3 treatment groups：haloperidol (N=21), risperidone (N=21), and olanzapine (N=21) monotherapy, and 31 healthy control subjects. Fasting blood samples for glucose, insulin, leptin and lipids were analysed. In addition, insulin resistance (IR) was calculated through the homeostatic model assessment (HOMA) and body mass index (BMI) was also calculated. Results：In patients receiving olanzapine, significant increases in BMI (p＜0.01) and lipid profiles including LDL-cholesterol (p＜0.05), triglyceride (p＜0.01) and leptin levels (p＜0.001) were found in comparison with the normal control group. A significantly higher degree of IR, as measured with the HOMA index, was found in patients receiving olanzapine than in patients receiving haloperidol (p＜0.01) and risperidone (p＜0.05), and in the normal control group (p＜0.01). After removal of the impacts of BMI on the degree of HOMA-IR and serum leptin levels, the degree of HOMA-IR (p＜0.05) and serum leptin levels (p＜0.001) was also higher in patients receiving olanzapine than in the normal control group. Conclusion：The results of this study suggest that olanzapine has more significant influence on metabolic complications than haloperidol and risperidone and the characteristics of antipsychotic drug per se may be involved in the development of metabolic complication as well as weight change. (Korean J Psychopharmacol 2006;17(2):181-187)