급성기 조증에서 Quetiapine 단독요법의 효능과 안전성：다기관 개방연구

The Efficacy and Safety of Quetiapine Monotherapy in Patients with Acute Mania：A Multi-Center, Open-Label Trial

&nbsp;&nbsp;연구목적：최근에 비정형 항정신병약물을 양극성장애에 사용하는 경향이 증가하고 있다. 본 연구는 급성기 조증 환자에서 비정형 항정신병약물인 quetiapine의 6주간 단독 요법의 효과와 안전성을 평가하고자 시행하였다.<BR>&nbsp;&nbsp;방법：DSM-IV에 의해 양극성 조증으로 진단된 남녀 환자를 대상으로 다기관 개방성 전향적 연구 설계로 진행하였다. 환자들은 6주간 임상적인 판단에 따라 결정된 용량의 quetiapine을 복용하였다. 임상적인 호전은 Young Mania Rating Scale (YMRS)와 Clinical Global Impression-Bipolar version(CGI-BP), Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS), 그리고 Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale(MADRS)로 평가하였다. 추체외로계 부작용에 대한 평가는 Simpson-Angus Rating Scale(SARS)과 Barnes Akathisia Rating Scale(BARS)를 이용하였으며, 전반적인 부작용에 대한 주관적인 보고를 동시에 평가하도록 하였다. 평가시점은 약물 투여 전과 약물 투여 후 7일, 14일, 21일, 42일에 평가하였다. 이와 함께 전반적인 기능에 대한 평가는 Global Assessment Scale(GAS)를 이용하여 약물투여 전과 투여 후 21일 및 42일에 비교하였다.<BR>&nbsp;&nbsp;결과：총 78명(남자 30명, 여자 48명)의 양극성 조증 환자가 등록되었으며, 이들 가운데 19명(24.4%)이 중도 탈락되었다. Quetiapine의 초기 투여 용량은 268.0±223.2 ㎎/day였으며, 7일, 14일, 21일, 42일에서의 일일 평균 용량은 각각 584.0±230.1 ㎎/day, 623.0±218.1 ㎎/day, 624.1±235.0 ㎎/day, 585.1±244.5 ㎎/day이었다. YMRS와 CGI-BP로 평가한 임상적인 호전은 quetiapine 투여 후 7일, 14일, 21일, 42일에서 투여 전에 비해 통계적으로 유의하였다. MADRS와 BPRS에서도 약물 투여 후 7일, 14일, 21일, 42일에서 투여 전에 비해 통계적으로 유의한 호전을 보였다. GAS로 평가한 전반적인 기능은 quetiapine 투여 후 21일, 42일에서 투여 전에 비해 유의하게 향상되었다. SARS와 BARS를 이용한 부작용의 평가에서 약물 투여 전과 투여 후에 통계적으로 유의한 차이가 없었다. Quetiapine 투여 후 체중의 증가는 유의하지 않았으며, 남녀간의 성별차이도 보이지 않았다. 환자들이 주관적으로 호소한 부작용은 졸리움, 어지러움, 구갈 등의 순으로 나타났다.<BR>&nbsp;&nbsp;결론：본 연구의 결과, 급성기 조증 환자에서 quetiapine의 단독요법은 우수한 항조증 효과 및 항우울 효과를 보였으며, 추체외로계 부작용을 포함한 약물로 인한 부작용에서 비교적 안전한 것으로 나타났다. 이러한 결과는 quetiapine이 급성기 조증의 단독치료제로서 일차로 선택될 수 있는 약물 중의 하나임을 시사한다.

&nbsp;&nbsp;Objective：Recently, the atypical antipsychotics such as quetiapine, olanzapine, risperidone, aripiprazole and ziprasidone are increasingly used in the management of acute manic patients as the monotherapy. But there are only a few reports on the use of these drugs in the treatment of bipolar disorder in Korea. The aim of this study was to evaluate the efficacy and tolerability of quetiapine monotherapy in patients with acute mania. Method： This study is multi-center, open-label, 6-week evaluation of the efficacy of quetiapine in bipolar mania. In this study, patients with a DSM-IV diagnosis of bipolar I disorder (manic or mixed episodes) were included to treatment with quetiapine (flexibly dosed up to 800 ㎎/day). Clinical improvements were rated by Young Mania Rating Scale (YMRS), Clinical Global Impression-Bipolar Version (CGI-BP), Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) and Montgomery-？sberg Depression Rating Scale (MADRS). Adverse events were measured using Simpson-Angus Rating Scale (SARS) and Barnes Akathisia Rating Scale (BARS), and subjective reports of patients were evaluated. Global Assessment Scale (GAS) was used to evaluate the general functioning of patients. All assessments were done at baseline and at days 7, 14, 21, and 42 except GAS (at days 21 and 42). Analyses were focused on change from baseline to day 42. Results：Total 78 (male=30, female=48) patients were included and 59 patients (75.6%) completed the study. The mean initial dose of quetiapine was 268.0±223.2 ㎎/day and mean daily dose at day 42 was 585.3±244.5 ㎎/day. YMRS and CGI-BP were significantly improved at day 7, 14, 21, and 42 as compared to baseline. Mean scores of BPRS and MADRS were also significantly decreased at the each assessment points. Fifty-two patients (66.7%) showed response (more than 50% of decrease in YMRS score from baseline) and 35 patients (44.6%) reached remission (YMRS score ≤12) at day 21. GAS showed the improvements of patient’s global functioning at days 21 and 42 of quetiapine monotherapy compared to baseline. There was no significant difference between baseline and any assessment points on SARS and BARS scores. Conclusions：The data showed that quetiapine monotherapy has favorable effects across a broad range of mood symptoms with minimal adverse events in addition to functional improvement in acute manic patients. This result suggests that quetiapine may be preferred for patients with acute mania as one of the first-line agents.