중등도에서 중증의 주요 우울증 환자에 대한 Mirtazapine의 효과 및 안전성에 대한 다기관 공동 임상 연구

Multicenter Clinical Trials for Efficacy and Safety of Mirtazapine inModerate-to-Severe Major Depressive Patients

  중등도에서 중증의 주요우울증 환자들에서 mirtazapine의 약물 효과와 안전성을 검정하기 위하여 다기관, 개방형 연구를 진행하였다. 총 163명의 주요 우울증 환자들을 대상으로 6주 동안 일일 15 ㎎으로 시작하여 일일 15 내지 45 ㎎의 mirtazapine을 투여하였고 약물 효과는 HAMD, MADRS, BDI, CGI 척도를 이용하였으며, ITT분석을 통하여 결과를 분석하였다. 약물의 안전성은 주관적 부작용 보고와 혈액검사 및 활력증상을 측정하여 분석하였다. 본 연구 결과 종료 시점에서 HAMD의 총 점수가 50%이상 감소한 치료반응군은 75.5%였으며, 총 HAMD의 변화량은 14.9에 해당하였다. HAMD 총 점수는 시간에 따라서 유의하게 감소하였으며, 다른 척도에서도 연구 종료 시점까지 시간에 따라서 유의하게 감소하였다. 특히 일부 환자들에서 약물 투여 후 4일부터 치료 효과가 관찰되었으며, 4일에서 치료 반응군은 11.9%, 1주에서 28.5%의 반응군 분율을 관찰하였다. mirtazapine은 대부분 활력 증상과 혈액검사상의 이상변화가 없었으며, 단 체중에서 의미 있는 증가가 관찰되었다. 주관적인 부작용의 보고에서는 졸리움과 진정효과가 가장 많이 보고되었다. 결과적으로 mirtazapine은 중등도에서 중증의 주요우울증환자에서 효과적이고 비교적 안전한 약물로 검정되었으며, 특히 치료초기 1주 이내의 빠른 효과발현이 있을 것으로 추정되었다. 그러나 본 연구는 대조군이 없으며, 맹검법을 시행하지 않았다는 점에서 여러 제한점을 지니고 있지만 여러 기관이 공동으로 참여하고, 보다 많은 환자에서 다양한 척도를 적용함으로써 mirtazapine의 임상적 효과 및 내약성을 검정할 수 있었고, 따라서 본 연구 결과는 향후 한국인에서의 주요 우울증 환자들에 대한 mirtazapine의 사용에 있어 유용한 임상 정보를 제공할 것으로 기대된다.

&nbsp;&nbsp;The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of mirtazapine treatment in multicenter population consisting of Korean patients suffering from moderate-to-severe depression. Methods：Total 163 of in and outpatients with a diagnosis of major depressive disorder (DSM-IV) and 18 or over scores of 17-items Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD) received treatment with mirtazapine (15-45 ㎎/day) for 6 weeks. Efficacy was assessed by HAMD, Montgomery and ？sberg Depression Rating Scale (MADRS), Beck"s Depression Inventory (BDI), and Clinical Global Impression (CGI) scales and statistical analyses were performed on the intent-to-treat sample (143 patients) using the last-observation-carried-forward method. In addition, reported adverse events, routine laboratory parameters, and vital signs were investigated to evaluate the safety of mirtazapine. Results：Mean daily dose of mirtazapine was 28.4 ㎎. At the end of the study, the response rate (50% or more reduction from baseline in HAMD scores) was 75.5% and the remission rate (7 or less in HAMD score) was 42.7%. Mirtazapine treatment induced significant reduction in depressive symptoms at the 4<SUP>th</SUP> day and substantial reduction along the treatment period, as assessed by changes in HAMD, MADRS, BDI, and CGI scales. At the 4<SUP>th</SUP> day and first week of mirtazapine treatment, the mean HAMD-17 total score was significantly reduced compared that of the baseline and the response rates were 11.9% and 28.7%, respectively. Mirtazapine was well tolerated in general, and somnolence and sedation were the most common adverse events reported. In addition, there were no clinically relevant changes in laboratory parameters and vital signs, although body weight was increased. Conclusion：Although this trial had many limitations of open non-comparative study, mirtazapine was demonstrated to an effective treatment for moderate to severe major depressive disorder and was well tolerated. A potentially rapid onset of overall therapeutic efficacy of mirtazapine was suggested by significant changes in all major variables of efficacy after 4<SUP>th</SUP> day of treatment.