주요 우울장애 환자의 급성기 치료에서 Venlafaxine ER이 혈압에 미치는 영향

Effects of Venlafaxine ER on Blood Pressure during the Acute Treatment of Major Depressive Patients

  venlafaxine은 serotonin과 norepinephrine reuptake inhibitor로서 부작용의 측면에서는 SSRI와 비슷한 정도의 안전성을 보이고 있다. 그러나 venlafaxine의 사용에 있어서 제한점 중 하나로 생각되는 것은 혈압 증가의 위험성이다. 본 연구에서는 일반적인 치료용량으로 사용된 venlafaxine과 임상에서 흔히 사용되는 SSRI계통의 항우울제인 paroxetine을 비교하여 약제들이 환자들의 혈압에 미치는 영향을 조사하였다. 주요 우울장애로 입원치료를 받은 환자들 중 venlafaxine을 처방 받은 환자 65명과 이에 대한 대조군으로 paroxetine을 처방 받은 환자 65명을 선별하였다. 이들의 입원 1주와 4주 시의 수축기와 이완기 혈압, 심박수, 체중 등이 측정되었고 고혈압의 과거력이 없는 대상자들 중에서 연구기간 동안 기준치 이상의 혈압이 지속적으로 유지된 환자의 수를 조사하였다. 입원 1주와 4주에 시행된 대상자들이 입원한 시점의 수치를 보정한 비교에서 수축기와 이완기 혈압, 심박수, 체중 모두에서 두 군 간의 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 그러나 고혈압의 과거력이 없는 대상자 가운데 venlafaxine을 사용한 3명의 대상자에서만 하루 이상 지속되는 고혈압이 발생하였다. 고혈압이 발생한 대상자들을 여러 요인에 따라 분류해 보았을 때 성별과 나이, 고혈압의 가족력, 흡연력, 비만 여부에 따라 고혈압의 발생에 유의한 차이가 나타나지 않았으나 venlafaxine의 용량을 225 ㎎ 이상 사용한 대상자에서 고혈압의 발생이 유의하게 높았다. 본 연구에서는 225 ㎎ 이하의 일반적인 치료용량의 venlafaxine을 사용한 환자에서도 혈압 상승이 발생할 수 있고 이는 용량의존적인 경향을 보이지만 venlafaxine에 의한 혈압 상승이 일반적인 혈압 상승의 위험요인과 연관이 없을 수 있다는 결론을 얻었다. 추후에는 고혈압의 과거력 등과 같은 위험요인들과의 연관성을 밝혀내기 위한 더욱 철저히 통제된 전향적인 연구가 필요할 것이며, 실제 임상상황에서 문제가 될 수 있는 hypertensive crisis가 관찰되는 환자와 연관될 수 있는 요인에 대한 연구가 포함되어야 할 것이다.

  Objective：Venlafaxine is an antidepressant with a dual action of blocking reuptake of both serotonin and norepinephrine at therapeutic dose like some tricyclic antidepressants. However it may share the relative safety of SSRIs in overdosage and cardiotoxicity. One common concern for 1st line use of venlafaxine is the risk of hypertension. There have been some controversies about this adverse effect. In present study, we evaluate the effects of venlafaxine on blood pressure in therapeutic dose in acute treatment of major depressive patients. Methods：The sample consisted of 65 major depressive patients who taken venlafaxine and 65 patients taken paroxetine, respectively. Blood pressure and other variables were evaluated in these subjects at baseline, 1 week, and 4 week of acute phase therapy, and mean blood pressure was compared each other by analysis of covariates. The incidence of sustained elevation of blood pressure during the study period was evaluated and stratified by age, sex, past history of hypertension, obesity, and dose of medication. These data were compared in two groups by chi square test and Fisher’s Exact Test. Results：At 1 week point, there were no significant differences between the two groups in mean blood pressure and other variables when controlling the baseline data. But at 4 week point, there was significant difference in mean diastolic pressure change between the two groups (venlafaxine group, -0.20±6.98 ㎜Hg；paroxetine group, 0.82±6.75 ㎜Hg, p=0.020). When stratified by obesity (BMI＞25), there was also significant difference in mean systolic and diastolic pressure change between the two groups at 4 week point (p=0.002；p=0.026). When comparing the incidence rate of sustained elevation of blood pressure during the study periods, only in venlafaxine group, three subjects developed elevation of blood pressure. When stratified the venlafaxine group with various factors, the incidence rate in the subjects who used high dose of venlafaxine (225 ㎎/day) was significantly different with those who used lower dose (below 225 ㎎/day). Conclusion：Our findings suggest that the use of venlafaxine can be associated with sustained elevation of blood pressure though used in therapeutic dose, but it can be detected with close monitoring and managed by reducing dose or hold the drug. In the future, to find out the risk factor of sustained elevation of blood pressure associated with venlafaxine use, large scaled and well controlled trials are needed.