새로운 항정신병 약물(YKP1447)이 Apomorphine과 Phencyclidine을 처치한 쥐에서 보이는 Prepulse Inhibition의 결함에 미치는 효과

Effects of a New Antipsychotic Drug (YKP1447) on Impaired Prepulse Inhibition Induced by Apomorphine and Phencyclidine in Rats

  정신분열병은 정신을 황폐화시키는 장애로 주의결핍과 같은 광범위한 인지적 장애를 보여준다. PPI 결함은 정신분열병 환자에서 관찰될 뿐만 아니라 정신분열병 환자의 주의결핍을 모방하기 위해 APO와 PCP를 투여한 흰쥐에서도 관찰된다. 본 연구는 APO와 PCP로 유도된 PPI 결함에서 SK(주)에서 새로 개발한 비전형적 항정신약물인 YKP1447의 항정신병 효과를 알아보기 위해 수행되었다. 행동실험은 Sprague-Dawley 흰쥐를 대상으로 수행되었으며 연구는 3개의 실험으로 구성되어 있다. 실험 1에서는 APO(0.5 ㎎/㎏)로 유도된 PPI 결함에 대한 YKP의 효과를 확인하기 위해 YKP(0.5~10 ㎎/㎏)를 처치했다. 실험 2에서는 PCP(2 ㎎/㎏)로 유도된 PPI 결함에 대한 YKP 효과를 확인하기 위해 YKP(10과 15 ㎎/㎏)를 처치했다. 실험 3에서는 PCP(1.5 ㎎/㎏)로 유도된 동물에게 YKP(5~10 ㎎/㎏)를 처치했다. APO로 유도된 PPI 결함에서 높은 용량의 YKP(5 ㎎/㎏와 10 ㎎/㎏)에서 효과를 확인할 수 있었고(실험 1), PCP를 투여한 실험 2와 실험 3에서는 YKP 효과를 확인하지 못했다. 비전형적 항정신약물로 받아들이고 있는 YKP가 APO로 유도된 PPI 결함에는 효과가 있었고 PCP로 유도된 PPI 결함에는 효과가 없는 이유는 YKP 처치 약물의 용량 때문으로 추론했다.

  Objective：Schizophrenia, a devastating mental disorder, displays a wide range of cognitive impairments including attentional impairment. Prepulse inhibition (PPI), in which a startle response to a loud acoustic noise is reduced by a preceding auditory stimulus of a lower intensity, is impaired in schizophrenic patients and rats injected with apomorphine (APO) or phencyclidine (PCP) mimicking attentional deficits in schizophrenics. Here we examined therapeutic efficacy of a newly developed atypical antipsychotic compound (YKP1447；YKP) on PPI impairment induced by various doses of APO and PCP. Methods：This study was composed of 3 experiments. YKP (0.5-15 ㎎/㎏) or vehicle (VEH) was administered 15 min before the injection of APO (0.5 ㎎/㎏, Exp1) or PCP (2.0 ㎎/㎏, Exp2：1.5 ㎎/㎏, Exp3). They were then tested for PPI in which a mix of startle stimulus and prepulse was presented. Results：APO or PCP treatment effectively impaired PPI in tested animals (VEH/APO or VEH/PCP). Impaired PPI in APO group was reversed in animals that were pretreated with YKP (5-10 ㎎/㎏) (Exp1). However YKP treatment was not effective in PCP group (Exp2-3). Conclusion：High concentration of YKP pretreatment had antipsychotic effect on APO-induced impairment in attentional function suggesting that the compound could potentially be used to treat cognitive impairment due to increased dopaminergic receptorbinding.