양극성 우울증 정신약물치료의 현재와 미래

Psychopharmacotherapy in Bipolar Depression, Present and Future

&nbsp;&nbsp;양극성 우울증은 원인, 증상, 임상경과, 치료반응 등 여러 측면에서 단극성 우울증과 차이를 보이나, 실제 임상에서는 구분이 쉽지 않은 질환이다. 또한 양극성 우울증은 단극성 우울증에 비해 심각한 임상경과와 높은 자살위험도를 보이는 질환이므로 적극적인 치료가 필요하다.<BR>&nbsp;&nbsp;양극성 우울증의 치료에는 일차적으로 lithium, divalproex, lamotrigine 등의 기분조절제를 사용할 수 있으며, carbamazepine이나 oxcarbazepine도 일차 기분조절제 치료에 실패했을 때 이차선택제나 혹은 병합요법으로 이용이 가능한 것으로 생각된다. 새롭게 개발된 항경련제인 topiramate, gabapentine, vigabatrin, tiagabine, levetiracetam 등도 사용이 가능하겠지만, 아직까지 체계적인 연구는 부족하다. 다만, topiramate는 다른 기분조절제와 병합요법으로 사용 시 안전하게 체중 관련 부작용을 완화시켜 치료의 순응도를 높일 수 있는 것으로 확인되었다. 한편 항우울제 중 SSRI와 bupropion도 안전하게 기분조절제와의 병합요법으로 사용될 수 있으며, 양극성 우울증에서 가장 많이 사용되는 항우울제는 paroxetine과 bupropion이다. 이 중 bupropion은 항우울 효과와 함께, 조증 전환이나 급속순환의 위험도가 가장 낮은 것으로 보인다. venlafaxine도 우울 증상의 정도가 심하거나, 멜랑콜리형에서는 선택될 수 있다. 그러나 양극성 우울증에서의 항우울제 단독 사용에 대하여는 장기추적연구가 필요한 것으로 보인다. 전통적으로 항정신병약물은 정신병적 증상이 있는 양극성 우울증에서 기분조절제와의 병합요법으로 사용되어 왔다. 그러나 최근의 체계화된 대규모 연구들은 정신병적 증상과 상관없이 AAP가 병합요법뿐 아니라 단독요법으로도 효과적임이 보고되었는데, 이 중 quetiapine과 olanzapine, OFC에서 이러한 치료 효과가 확인되었으며 특히 quetiapine은 국내 및 미국 FDA에서 양극성 우울증의 단독치료제로 승인을 받은 유일한 약제이다. 또한 amisulpride, aripiprazole, ziprasidone 등도 항우울 효과가 있을 것으로 기대된다.<BR>&nbsp;&nbsp;한편 향후 개발되거나 연구 중인 다른 기전의 약물로 도파민 효현제인 pramipexole과 ropinirole, 멜라토닌 효현제/5-HT2C 길항제인 agomelatine, 글루타메이트 조절인자인 riluzole, 당질코르티코이드 길항제인 mifepristone, uridine의 전구약물인 RG2417과 RG2133 등이 있으며 효과적으로 우울증상을 개선시킨다는 일부 보고들이 있지만 아직까지는 체계적인 추가 연구가 더 필요할 것으로 생각된다.

&nbsp;&nbsp;This article reviews the characteristics and major pharmacological treatment modalities of bipolar depression, which is distinguished from unipolar depression by etiologic differences, symptomatic features, clinical courses, and treatment responses. Bipolar depression is often disabling and very challenging to treat. In acute and prophylactic phases, mood stabilizers such as lithium, divalproex, and lamotrigine are used as first-line treatment, unless the patient is psychotic or markedly dysfunctional. Carbamazepine and oxcarbazepine can be used as a second-line treatment or in a combination regimen. Depressive episodes that do not respond to mood stabilizers, as well as relapsing episodes despite prophylactic therapy, justify treatment with antidepressants. Many clinicians also advocate the early use of antidepressants and antipsychotics when depressive episodes are severe or psychotic. Selective serotonin reuptake inhibitors and bupropion are considered the first choices for use in combination with a mood stabilizer. Bupropion in particular yields stability against manic switches or cycle acceleration. Traditionally, clinicians have used antipsychotics as a combination option when treating patients with bipolar depression who exhibit psychotic features. However, extensive and well controlled recent studies have shown that atypical antipsychotics such as quetiapine, olanzapine, and an olanzapine/fluoxetine combination can yield therapeutic efficacy and good tolerability for treating bipolar depression with or without psychotic features. In particular, a randomized controlled trial (RCT) using quetiapine monotherapy to treat patients with bipolar depression yielded significantly reduced depressive symptomatology. Other atypical antipsychotics such as amisulpride, aripirazole, risperidone, and ziprasidone have yielded antidepressive efficacy, but no RCT trials have been conducted on patients with bipolar depression. Some preliminary studies have shown that newly developed agents such as dopamine agonist, agomelatine, riluzole, mefepristone, and uridine effectively improve mood symptoms among patients with bipolar depression. More extensive clinical trials are needed.