급성기 양극성 조증에서 Olanzapine 단독요법의 효능과 안전성 - 다기관 개방 연구

The Efficacy and Safety of Olanzapine Monotherapy in Patients with Acute Bipolar Mania: A Multi-Center, Open-Label Trial

&nbsp;&nbsp;최근에 비정형 항정신병약물을 양극성장애에 사용하는 경향이 증가하고 있다. 본 연구는 급성기 조증 환자에서 비정형 항정신병약물인 olanzapine의 6주 간 단독요법의 효과와 안전성을 평가하고자 시행하였다.<BR>&nbsp;&nbsp;연구방법 : DSM-Ⅳ에 의해 양극성 조증으로 진단된 남녀 환자를 대상으로 다기관 전향적 개방형 연구 설계로 진행하였다. 환자들은 6주간 임상적인 판단에 따라 결정된 용량의 olanzapine을 복용하였다. 임상적인 호전은 Young Mania Rating Scale (YMRS)과 Clinical Global Impression-Bipolar version (CGI-BP), Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), 그리고 Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)로 평가하였다. 추체외로계 부작용에 대한 평가는 Simpson-Angus Rating Scale (SARS)과 Barnes Akathisia Rating Scale(BARS)을 이용하였으며, 전반적인 부작용에 대한 주관적인 보고를 동시에 평가하도록 하였다. 평가시점은 약물 투여 전과 약물 투여 후 7일, 14일, 21일, 42일에 평가하였다. 이와 함께 전반적인 기능에 대한 평가는 Global Assessment Scale(GAS)을 이용하여 약물 투여 전과 투여 후 21일 및 42일에 비교하였다. 자료는 LOCF에 의하여 정리하였으며, 통계적인 분석은 반복측 정변량분석을 이용하였다.<BR>&nbsp;&nbsp;결과 : 총 76명(남자 38명, 여자 38명)의 양극성 조증 환자가 등록되었으며, 이들 가운데 21명(27.6%)이 중도 탈락되었다. olanzapine의 초기 투여 용량은 11.7±5.0 ㎎/day였으며, 7일, 14일, 21일, 42일에서의 일일 평균 용량은 각각 16.6±5.2 ㎎/day, 17.2±5.0 ㎎/day, 18.1±5.3 ㎎/day, 17.4±4.7 ㎎/day였다. YMRS와 CGI-BP로 평가한 임상적인 호전은 olanzapine 투여 후 7일, 14일, 21일, 42일에서 투여 전에 비해 통계적으로 유의하였다. 조증 삽화군과 혼재성 삽화군 간에 YMRS와 CGI-BP에서 유의한 차이는 없었다. olanzapine 투여 후 21일에 치료반응과 관해를 보인 환자는 각각 42명(55.3%)과 27명(35.5%)이었으며, 42일에서는 각각 57명(75%)과 46명(60.5%)이었다. MADRS와 BPRS에서도 약물 투여 후 7일, 14일, 21일, 42일에서 투여 전에 비해 통계적으로 유의한 호전을 보였다. 혼재성 삽화군은 조증 삽화군에 비해 MADRS에서 유의한 감소를 보였다. 정신병적 증상의 유무에 따라 BPRS 점수를 비교하였으나 통계적으로 유의한 차이는 없었다.<BR>&nbsp;&nbsp;GAS로 평가한 전반적인 기능은 olanzapine 투여 후 21일, 42일에서 투여 전에 비해 유의하게 향상되었다. SARS와 BARS를 이용한 부작용의 평가에서 약물 투여 전과 투여 후에 통계적으로 유의한 차이가 없었다. olanzapine 투여 후 체중 및 BMI의 증가는 투여 전에 비해 통계적으로 유의하게 증가하였으며, 남녀 간의 성별차이는 보이지 않았다. 환자들이 주관적으로 호소한 부작용은 졸림, 체중 증가, 구갈 등이었다.<BR>&nbsp;&nbsp;결론 : 본 연구의 결과, 급성기 조증 환자에서 olanzapine 단독요법은 우수한 항조증 효과 및 항우울 효과를 보였으며, 추체외로계 부작용을 포함한 약물로 인한 부작용이 거의 없어 비교적 안전한 것으로 나타났다. 이러한 결과는 olanzapine이 급성기 조증의 단독요법 치료제로써 일차적으로 선택될 수 있는 약물 중의 하나임을 권고하는 기존의 연구 결과를 확인해 주었다.

&nbsp;&nbsp;Objective : Although atypical anti psychotics are increasingly being used as monotherapy in acute mania, few Korean studies have investigated on them. This study evaluated the efficacy and tolerability of olanzapine monotherapy in patients with acute mania. Methods: This multicenter, open-label study evaluated the efficacy of olanzapine to treat mania over 6 weeks. Patients with a DSM-Ⅳ diagnosis of bipolar I disorder (manic or mixed episodes) were treated with olanzapine (flexible dosage to a maximum of 30 ㎎/day). Clinical improvements were rated using the Young Mania Rating Scale (YMRS), Clinical Global Impression-Bipolar Version (CGI-BP), Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), and the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). Adverse events were measured using the Simpson-Angus Rating Scale (SARS) and Barnes Akathisia Rating Scale (BARS). The general functioning of patients was assessed using the Global Assessment Scale (GAS). All assessments were carried out at baseline and at days 7, 14, 21, and 42, with the exception of the GAS. Results: The subjects comprised 76 patients (male=38, female-38), with 55 patients (72.4%) completing the study. The mean initial dose of olanzapine was 11.7±5.0 ㎎/day and mean daily doses at days 7, 14, 21, and 42 were 16.6±5.2, 17.2±5.0, 18.l±5.3, and 17.4±4.7 ㎎/day, respectively. At days 7, 14, 21, and 42, YMRS, CGI-BP, MADRS and BPRS scores had significantly improved from baseline. More improvement in MADRS scores was observed among patients with mixed mania than patients with euphoric mania. Changes in BPRS scores from baseline did not differ between patients with psychotic symptoms and those with euphoric mania. At days 21 and 42, 42 (55.3%) and 57 (75.0%) patients had responded (YMRS scores decreased from baseline by more than 50%). Also 27 (35.5%) and 46 (60.5%) patients had achieved remission (YMRS scores ≤ 12) at the same assessment points. GAS scores at days 21 and 42 indicated that olanzapine monotherapy improved patients" global functioning compared to baseline. SARS and BARS scores did not differ significantly between pre-and post-drug trial. Conclusion : The data indicate that olanzapine monotherapy has favorable effects across a broad range of mood symptoms and yields functional improvement in acute manic patients with minimal adverse events. Therefore, olanzapine monotherapy may be a preferred first-line agent to treat patients with acute mania. These results support the findings from previous studies and guidelines.