긴장증(Catatonia)의 GABA<SUB>A</SUB>-NMDA 가설과 약물치료

GABA<SUB>A</SUB>-NMDA Hypothesis and Pharmacotherapy of Catatonia

&nbsp;&nbsp;긴장증은 운동, 행동, 감정이 극단적인 양상을 보이는 상태를 말하며, 정신과 입원 환자의 10% 이상에서 나타난다. 주로 정신분열병과 주요 우울증, 양극성 장애에서 관찰되나 내과, 신경과적 질환에서도 관찰되며 자문정신의학의 중요한 주제가 된다.<BR>&nbsp;&nbsp;대개 치료에 잘 반응하지만 악성긴장증의 경우 적절한 치료를 받지 않으면 사망률이 특히 높기 때문에 주의를 요한다. 약물치료는 원인요인을 차단하고, lorazepam을 사용하는 것이 일반적이다. 최근 amantadine, memantine과 같은 NMDA 길항제가 사용되고 있다.<BR>&nbsp;&nbsp;원인 가설로는 GABA-NMDA 가설이 유력하다. 이 가설에 따르면 OFC의 GABA 신경 기능의 저하로 인해 운동중추의 탈억제가 일어나는 것이 중심적인 기전으로 이해된다. 이와 함께 신체의 공간 정보를 인식하여 운동을 종료하는 과정과 부정적 감정을 조절하고 통제하는 기능의 이상이, 긴장증 증상을 어느 정도 설명할 수 있었다.<BR>&nbsp;&nbsp;본 종설에서는 상위조절체계가 하위 실행기관의 조절에 미치는 top-down modulation의 예를 설명하였다. 이를 통해 정신과적 질병 모델과 신경과적 이해의 접점을 찾고자 하였고, 다른 질병을 이해하는데 미약하나마 공헌을 한 것에서 의의를 가진다.

&nbsp;&nbsp;Catatonia is a pathological condition in which the patient shows inappropriate motor, behavioral and affective responses to external stimuli. Catatonia can be observed in major depressive disorder, bipolar disorder, schizophrenia, and other conditions. Although the overall prevalence of catatonia has decreased dramatically, nearly 10% of schizophrenic inpatients still exhibit catatonic symptoms that are divided into immobility, abnormal repetitive behaviors and extreme emotional responses. Although numerous pharmacotherapies have been investigated for catatonia, benzodiazepine remains the treatment of choice. NMDA receptor antagonists such as amantadine and memantine have emerged as promising alternatives. As an effort to explain catatonia, "GABA-NMDA collaboration model" has been proposed. According to this model, functional impairment of GABA-ergic orbitofrontal cortex can lead to disinhibition of subcortical motor system which utilize NMDA as neurotransmitter. This model was able to explain many aspects of catatonia.