주요우울증에서 단가아민 전달체 유전자 다형성과 Mirtazapine 치료 반응의 연관성에 대한 연구

An Association Study between Various Monoamine Transporter Gene Polymorphisms and Treatment Response to Mirtazapine in Major Depression

&nbsp;&nbsp;우울증 환자의 치료 반응이 개개인 마다 차이가 나지만, 이를 미리 예측할 수 있는 방법은 아직 확립되지 못하였다. 이러한 치료 반응을 예측하기 위해서 많은 연구가 진행되고 있으며, 특히 유전자 다형성과 치료 반응의 연관성에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다. 본 연구에서는 한국인 우울증 환자를 대상으로 단가아민 전달체 관련 유전자 다형성과 mirtazapine 치료 반응의 연관성을 연구하였다.<BR>&nbsp;&nbsp;단가아민 전달체 유전자 다형성 중에서 세로토닌 전달체 5-HTTLPR, 5-HTT intron 2 VNTR, 노르에피네프린 전달체 NET(G1287A) 등을 선택하였고, 6주 간의 mirtazapine 약물치료가 종료된 66명의 주요 우울증 환지들을 대상으로 HAMD-17의 총점수가 치료 전에 비해 50% 이하로 떨어지는 환자를 치료 반응군으로, 그렇지 않은 경우에 비반응군으로 분류한 다음, 단가아민 전달체 유전자 다형성들이 치료 반응에 어떤 영향을 미치고 있는지 연구하였다.<BR>&nbsp;&nbsp;그 결과 5HTTLPR ss allele 보유자는 치료 반응군에 유의하게 많이 분포하고 있으며(69.4% vs. 40.0%), 5HTTLPR l-allele(sl/ll) 보유자 경우에는 치료 반응군에서 유의하게 적게 분포하고 있음이(30.6% vs. 60.0%) 확인되었다(p==0.013 by multiple logistic regression; odds ratio [OR], 3.81 ; 95% confidence interval [CI], 1.32-11.0). 그렇지만, 동일한 환자군에서 5HTT intron2 VNTR, NET(G1287A) 유전자 다형성은 mirtazapine 치료 반응에 유의한 영향을 주지 못하는 것이 확인되었다.<BR>&nbsp;&nbsp;이러한 결과는 단가아민 전달체 중에서 세로토닌 전달체의 5-HTTLPR ss allele을 가진 우울증 환자군의 경우에, l-allele(sl/ll)을 가진 환자군 보다 mirtazapine 치료에 잘 반응한다는 것으로 해석할 수 있다.

&nbsp;&nbsp;Objective : Genetic differences may contribute to the inter-individual differences in treatment response to antidepressants among patients suffering from major depression. This study investigated a possible association of various monoamine transporter genetic polymorphisms with treatment response to mirtazapine in major depressive patients in elderly. Methods : In this study, three genetic polymorphisms were selected : serotonin transporter 5-HTILPR, serotonin transporter 5-HTT intron 2 VNTR, and norepinephrine transporter NET (G1287A). The patients with major depression diagnosed by DSM-Ⅳ were recruited to a 6 week naturalistic mirtazapine treatment study in Samsung Medical Center. Treatment response to mirtazapine was defined as ≥50% decrease in HAMD-17 scores at 6 weeks, and the genotypes in the patients were determined using the polymerase chain reaction. Results : Our results showed that ss allele carriers were included more in responder group (ss allele in responder vs. non responder group ; 69.4% vs. 40.0%). In addition, 1-allele (sl/ll) carriers were included less in responder group (sl/ll allele in responder vs. non responder group ; 30.6% vs. 60.0%). Multiple logistic regression analyses showed the 5-HTILPR polymorphism as an predictor of the mirtazapine response (5HTILPR ss allele carrier vs. l-allele (sl/ll) carrier ; odds ratio : 3.81 ; 95% confidence interval [CI], 1.32-11.0 ; p=0.013). However, 5-HTT intron 2 VNTR 1/s (p=0.33 by multiple logistic regression ; [OR], 0.53 ; 95% [CI], 0.15-1.88), and NET (G1287A) G/A (p=0.68 by multiple logistic regression ; [OR], 1.25 ; 95% [CI], 0.44-3.53) showed no statistical significant influences on response rate. Conclusion : In conclusion, 5HTILPR polymorphism may predict treatment response to mirtazapine in major depressive patients in elderly.