가족기반 코호트 연구의 사례와 전망

Examples and outlook of family-based cohort study

&nbsp;&nbsp;가족기반 코호트 연구를 하는 것은 단면연구나 일반인을 대상으로 하는 코호트 연구에 비하여 비용과 시간이 많이 걸리는 단점이 있으나 만성질환의 환경요인과 유전요인을 동시에 연구함에 있어서 많은 장점을 가지므로 연구계획 시 고려할 가치가 있겠다. 그 주된 장점으로는 population structure의 영향을 적게 받는 다는 것, Imprinting의 효과를 볼 수 있다는 것과 연관성(association) 분석 이외에 linkage 분석도 동시에 할 수 있다는 것이다. 따라서 실제로 미국의 프램험 연구와 유럽의 IMAGE project 등에서 가족기반 코호트 연구를 활발히 진행 중이며 genome-wide association 연구를 포함한 성공적인 여러 관련 결과들을 발표하고 있다.<BR>&nbsp;&nbsp;가족 기반 코호트에서 주로 사용되는 연구방법은 linkage 분석과 TDT 분석, 그리고 imprinting effect 분석이다. 이와 관련된 내용은 본 연구에서 간단히 기술하였다. 최근 가족기반 코호트 연구의 방향은 다른 환자-대조군 연구나 일반인구 코호트 유전 연구와 마찬가지로 genome-wide association 연구를 하는 것이다. 미국과 영국을 포함한 여러 나라에서 경쟁적으로 가족기반코호트를 이용한 genome-wide association 연구를 진행하고 있으나 생활습관요인과 유전요인이 상이한 자국민에 대한 연구는 필수적이다. 또한 genome-wide association 연구를 통한 genome-wide imprinting 연구는 국제적으로 초기단계라 할 수 있다. 따라서 국내에서도 국가적인 지원 하에 가족기반 코호트 연구를 시작한다면 국제적으로 경쟁력 있는 연구를 하는 것이 가능하겠다.

&nbsp;&nbsp;Family-based designs are commonly used in genetic association studies to identify and to locate genes that underlie complex diseases. In this paper, we review two examples of genome-wide association studies using family-based cohort studies, including the Framingham Heart Study and International Multi-Center ADHD Genetics Project. We also review statistical methods of family-based designs, including the transmission disequilibrium test (TOT), linkage analysis, and imprinting effect analysis.<BR>&nbsp;&nbsp;In addition, we evaluate the strengths and limitations of the family-based cohort design. Despite the costs and difficulties in carrying out this type of study, a family-based cohort study can play avery important role in genome wide studies. First, the design will be free from biases clue to population heterogeneity or stratification. Moreover, family-based designs provide the opportunity to conduct joint tests of linkage and association. Finally, family-based designs also allow access to epigenetic phenomena like imprinting. The family-based cohort design should be given careful consideration in planning new studies for genome-wide strategies.