중등도 이상의 치매 환자에서 Memantine의 치료 효과와 안전성 평가

Clinical Efficacy and Safety of Memantine in Patients with Moderate to Severe Dementia

  본 연구는 중등도 이상의 치매 환자에서 메만틴-글루타메이트 수용체의 아형인 NMDA(N-methyl-Daspartate) 수용체에 대한 비경쟁적 길항제의 치료 효과와 안전성을 살펴보고자 하였다. K-MMSE 점수가 15점 이하 그리고 GDS에서 5~7단계에 해당하는 중등도 이상의 심각도를 갖는 총 44명의 치매 환자가 포함되었다. 환자들은 24주 동안 하루 20 ㎎의 메만틴을 투여 받았다. 치료 효과의 1차적인 평가는 K-SIB를, 2차적인 평가는 S-ADL와 NPI-Q를 사용하여 이루어졌다. 환자의 인지기능과 기초적인 일상생활 기능, 행동문제에 대한 신경심리학적 평가는 치료 전과 치료 후 12주, 24주에 이루어졌다. 약물의 안전성 평가는 치료 후 1주, 12주, 그리고 24주에 이루어졌고, 혈압, 맥박 및 몸무게 등의 활력징후(vital signs)와 채혈이 포함되었다. 또한 약물 투여 후 환자가 보이는 이상 반응의 종류와 심각성 등을 자세히 기록하였다. 총 44명의 환자가 연구에 포함되었고 이들 가운데 30명이 연구를 완료하였고, 14명은 중도 탈락되었다. 총 44명의 환자가 포함된 ITT-LOCF 분석과 연구를 완료한 환자를 대상으로 한 OC 분석 모두에서 메만틴 치료를 받은 환자들은 인지기능과 기초적인 일상생활 기능, 그리고 행동 증상에서 치료적인 효과를 보였다. 즉, K-SIB와 S-ADL 그리고 NPI-Q 점수는 기저선과 비교할 때 유의미한 감소 없이 유지되고 있었다. 기저선과 비교하여 치료 후 24주에 K-SIB 또는 S-ADL에서 기능의 향상을 보이거나 유지된 경우를 반응군으로 정의할 때, 치료의 반응률은 K-SIB에서는 43.3%였고, S-ADL에서는 50%였다(OC 분석). 반응군은 비반응군에 비해 기억력, 실행증, 시공간 능력 및 자신의 이름에 반응하기 영역에서 유의미한 기능의 향상을 보였다. 메만틴 치료는 유의미하게 심각한 부작용을 일으키지 않았다. 중등도 이상의 치매 환자에서 메만틴 치료는 인지기능과 기초적인 일상생활 기능, 그리고 행동 증상의 악화를 지연시키는 것으로 나타났다.

  Objective : This study examined the efficacy and safety of memantine-an uncompetitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist-in the treatment of moderate-to-severe dementia. Methods : Forty-four patients with moderate-to-severe dementia received 20 ㎎ of memantine daily for 24 weeks. The primary efficacy variable was measured by the Korean version of Severe Impairment Battery(K-SIB), and the secondary efficacy variables were measured using the Seoul-Activites of Daily Living(S-ADL) and Neuropsychiatric Inventory-Questionnaire(NPI-Q). Neuropsychological assessments were administrated at baseline, 12 weeks, and 24 weeks. Safety parameters were monitored. Results : Of 44 patients recruited, 30 completed the study and 14 dropped out. Memantine-treated patients showed a therapeutic benefit in all efficacy variables ; the K-SIB, S-ADL, and NPIQ total scores were not significantly different from baseline either at the endpoint(in the analysis of intention-totreat, with the last observation carried forward, ITT-LOCF) or at week 24(in the analysis of observed cases, OC). The response rates, when “response” was defined as improved or unchanged in the K-SIB or the S-ADL scores, were 43.3 and 50%, respectively(in the analysis of OC). The responders showed significant improvement in the cognitive subdomain of memory function, praxis, visuospatial ability, and orienting to name. Memantine was shown to be tolerable and safe. Conclusions : Memantine treatment reduced or delayed clinical deterioration in cognition, function, and behavior in patients with moderate-to-severe dementia.