흰쥐 대뇌에서 몇 가지 기분조절제에 의해 유도되는 공통 유전자 검색 및 발굴 유전자에 대한 연합연구

Common Gene Expression Pattern in the Rat Brain Induced by Several Mood-Stabilizing Drugs

&nbsp;&nbsp;본 연구는 몇 가지 기분조절제의 임상효과와 관련된 후보 유전자를 검색하고 실제 발굴된 유전자와 양극성 장애의 연관성을 확인하고자 시행되었다.<BR>&nbsp;&nbsp;리튬, 발프론산, 클로자핀 처치군으로 나누어 각 군 당 7마리의 흰쥐 복강에 10일 간 약물 투여 후 전두엽으로부터 RNA를 추출하였다. 추출된 RNA는 micro-array를 통해 유전자들의 발현 정도의 변화가 측정되었는데, 세가지 기분조절제 모두에서 1.5배 이상의 변화를 보인 유전자는 총 54개로 이 중 7개를 선택해 RT-PCR을 시행하였다. 이 후 GRIK2 유전자의 유전형 분포를 181명의 양극성 장애 환자와 350명의 정상 대조군간 비교하였다.<BR>&nbsp;&nbsp;7개의 후보 유전자 중 GRIK2와 PRKAR은 발프론산과 리튬 처치군에서 공통적으로 발현이 감소하였지만 세가지 기분조절제 모두에서 발현의 증감을 보이는 유전자는 없었다. GRIK2 유전자에서 두 가지 단일 염기 다형성의 유전형 분포를 비교하였으나 환자군과 대조군 간의 유의한 차이는 관찰되지 않았다.<BR>&nbsp;&nbsp;본 연구에서 세 가지 기분조절제에 의해 유도되는 공통유전자는 확증할 수 없었지만 향후 기분 조절제의 다양한 기전을 밝히는데 유용하게 활？될 것이다.

&nbsp;&nbsp;Objective : This study sought to identify candidate genes related to the clinical effects of several mood stabilizers through gene expression profiles using microarrays and real time RT-PCR. Method : Rats were treated with lithium carbonate, valproate, or clozapine for 10 days. Total RNA was extracted from the rat brains and used for microarray analysis. Of 54 genes showing more than 1.5-fold changes induced by all three mood stabilizers, seven genes were selected, and drug-induced changes in gene expression were confirmed by real time RT-PCR. In addition, genotype distribution of the GRIK2 gene was compared between 181 patients with bipolar disorder and 350 normal controls. Results : Of the seven candidate genes, GRIK2 and PRKAR were confirmed as being down-regulated by lithium and valproate. However, none of the genes was affected by all three drugs. The allele and genotype distribution in two SNPs of GRIK2 did not differ between the patient and control groups. Conclusions : Although this study demonstrated overall negative results, the present findings will be used in future studies for establishing various mechanisms of mood stabilizers.