뉴로키닌과 뉴로키닌 수용체 : 학습과 기억과의 관련성

Neurokinin and Its Receptors：Association with Learning and Memory

  기억과 학습에 있어서 뉴로키닌이 어떤 역할을 하는지를 알아보기 위해 본 연구를 시행하였다. 뉴로키닌의 수용체 분포와 약물학적 특성이 종별로 매우 다양하므로 일관된 연구 결과를 얻기에는 아직까지 한계가 있다. 그러나 현재까지 일관되게 보고되는 연구 결과는 Substance P가 동물실험에서 억제성 및 능동적 회피 학습(inhibitory and active avoidance learning)과 분별학습(discrimination learning)을 촉진하며, 전기충격요법이나 cycloheximid 사용 후에 생기는 후향성 기억상실을 회복시키며, 연령에 의한 학습 기능 결손(age-related learning deficit)을 막아 노화에 따른 기억기능의 저하를 예방할수 있다는 것이다. 또한 Substance P는 기억기능과 관련이 깊은 콜린성 신경세포를 흥분시키며, 측좌핵에서 기시하는 Substance P 신경전달은 창백의 콜린성 신경세포를 통하여 신피질로 전달되어 보상기전을 처리하여 기억의 강화와 저장에 관여하며, 최근에는 항불안효과 및 정서 조절효과가 보고되고 있다. 또한 Substance P가 해마에서의 자기상승작용을 촉진시키며, 뉴로키닌-1 수용체 길항제는 기억강화효과가 있는데, 이는 해마에서 GABA 신경전달의 강화와 이에 따른 콜린 활성도의 증가 때문인 것으로 생각되며, 이 부위에서 니코틴성 콜린 활성도는 장기회피학습(long-term avoidance learning)의 재생 (retrieval)에도 연관이 있다는 것이다. Substance P는 신경세포의 성장과 생존을 강화시켜, 신경독성 병변이 생긴 후의 신경세포의 재생과 기능 회복을 강화한다고 알려져 우울과 치매 및 파킨슨병에서 보호 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 요약하면, 아직까지 인간 연구는 충분 하지 않지만, 향후 기억강화제로서의 가능성은 충분히 있으며, 특히 불안과 우울에 효과가 있는 것이 밝혀진다면, 기억장애를 일으키지 않는 항불안제나 항우울제로서의 가능성도 충분히 있다고 하겠다.

  The neurokinin Substance P is widely distributed in the central nervous system and has been extensively studied in various functional aspects. Substance P has been reported to have memory-promoting, reinforcing, and anxiolyticlike effects when administered systemically or locally. N-terminal fragment of Substance P has memory-promoting effects, whereas the C-terminal sequence of Substance P has been shown to have a memory-reinforcing effect. These properties of Substance P are thought to be mediated through activation of the nucleus accumbensventral pallidum circuitry. Substance P facilitates long-term potentiation (LTP) in the hippocampus, and the distribution of ERK neurons seems to overlap with that of NK1 neurons. Hippocampal ERK activation is critical for the induction of LTP. In conclusion, Substance P might have a neuroprotective capacity in parallel with its recovery promoting actions.