급성기 양극성 조증과 혼재성 삽화에서 Risperidone 병합 요법의 효과 - 전향적 다기관 개방연구

Risperidone Combination in the Acute Treatment of Bipolar Mania and Mixed Episode：Prospective, Multicenter, Open Trial

&nbsp;&nbsp;본 연구는 급성기 양극성 장애 조증 및 혼재성 삽화 환자에서 risperidone과 기분조절제 병합요법의 효과와 안전성을 평가하고자 다기관 개방성 전향 연구로 시행하였다.<BR>&nbsp;&nbsp;DSM-Ⅳ에 의하여 양극성 장애 조증, 경조증 혹은 혼재성 삽화로 진단되고 YMRS 총점이 20점 이상인 환자를 대상으로 진행하였으며 환자들은 4주간 임상적 판단에 따라 변동 용량의 risperidone 및 기분조절제를 투여 받았다. 대상 환자는 HAMD 점수에 따라 조증 삽화군과 혼재성 삽화군으로 구분되었다. 증상의 변화는 YMRS, HAMD, BPRS, CGI-BP, GAS를 이용하여 평가하였으며 추체외로계 부작용은 SARS를 이용하여 평가하였다.<BR>&nbsp;&nbsp;총 114명의 환자 중 55명은 조증 삽화군에, 59명은 혼재성 삽화군에 포함되었다. 전체 환자에서는 YMRS, HAMD, BPRS, CGI-BP, GAS 점수 모두에서 1주 시점 부터의 유의한 호전이 4주 연구 종료 시까지 지속되었다. 조증 삽화군과 혼재성 삽화군을 나누어 분석한 결과, YMRS, BPRS, CGI-BP, GAS 점수는 조증 삽화군과 혼재성 삽화군 모두에서 1주 시점부터 유의하게 감소하였다. 우울 증상의 경우 혼재성 삽화군의 HAMD 점수는 1주 시점부터 유의하게 감소하였으나 조증 삽화군의 HAMD 점수에는 연구기간 중 유의한 변화가 없었다.<BR>&nbsp;&nbsp;전체 환자에서 체중은 기저 시점의 63.5±1.3 kg에 비하여 1주 시점부터 유의한 증가를 보였으며 BMI 역시 기저 시점에 비하여 1주, 4주 시점에서 유의한 증가를 보였다. 이 외에 추체외로계 증상과 졸림 등의 이상반응이 17.5%의 환자에서 보고되었으나 경미하였으며 전반적으로 양호한 내약성 및 안전성을 보였다.<BR>&nbsp;&nbsp;본 연구의 결과, risperidone과 기분조절제의 병합 투여가 양극성 장애의 급성기 조증 삽화와 혼재성 삽화의 조증증상과 우울 증상 모두에 효과적인 것으로 나타났다.

&nbsp;&nbsp;Objective：Although mood stabilizer monotherapy is the recommended initial therapy for bipolar disorder, the use of atypical antipsychotics in bipolar patients is increasing recently. Moreover, the medical literature is demonstrating that the combination of atypical antipsychotics and mood stabilizers is a more effective therapy. The goal of this study was to assess the efficacy of risperidone in patients with acute manic and mixed state of bipolar disorder. Methods：This study was a 4-week, open-label, combination, prospective investigation using risperidone in combination with mood stabilizers. In total, 114 patients with a DSM-IV diagnosis of bipolar disorder, manic or mixed episode, were recruited. Risperidone was given in combination with mood stabilizers in doses according to clinical response and tolerability. Efficacy was assessed with the Young Mania Rating Scale (YMRS), the Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD), the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Global Assessment Scale (GAS), and the Clinical Global Impressions Scale-Bipolar (CGI-BP). The Simpson-Angus Rating Scale (SARS) was applied to assess extrapyramidal symptoms. Results：The combination of risperidone with mood stabilizers produced highly significant improvements (p＜0.001) on the YMRS, HAMD, BPRS, GAS, and CGI-BP at both 1 week and 4 weekweeks. Analysis of the YMRS, BPRS, GAS, and CGI-BP scores revealed significant improvement in both the manic and mixed group. The HAMD score was decreased only in the mixed group. Body weight was increased significantly after 1 week. Risperidone was well tolerated, and adverse events were mostly mild, with the most frequent extrapyramidal symptoms and sedation. Conclusion：Our findings suggest that the combination of risperidone with mood stabilizers was an effective and safe treatment for acute manic symptoms and coexisting depressive symptoms of bipolar disorder. Randomized, double-blind, placebo or active controlled studies are needed.