기분장애 환자의 다중약물치료 시 고려해야 할 대사적 약물상호작용

Metabolic Drug Interactions in the Polypharmacy of Mood Disorders

기분장애 환자의 약물치료 시 항경련제나 비정형 항정신병약물 및 항우울제들을 서로 병용하는 다중약물치료가 증가하고 있다. 약물상호작용에 대한 이해는 다중약물치료 시 적정 약물용량의 결정에 있어 중요하다고 볼 수 있다. 본고에서는 약동학적 약물상호작용 중에서 약물 대사와 관련된 대사적 약물상호작용을 중심으로 약물대사 효소 및 유도제나 억제제로 작용할 수 있는 약물과 대사적 약물상호작용에 관한 기존의 연구결과들을 정리하였다. 대사적 약물상호작용의 연구결과들을 요약해 보면, carbamazepine이 CYP1A2, CYP2C9 및 CYP2C19에 의해 대사되는 약물의 혈중농도를 감소시킬 수 있으며, 항우울제 중에서 fluoxetine, paroxetine, sertraline 및 fluvoxamine은 CYP1A2, CYP2D6 및 CYP2C19에 의해 대사되는 약물의 혈중농도를 감소시킬 수 있다. 또한 lamotrigine의 경우 valproate에 의해 혈중농도가 증가할 수 있고, carbamazepine에 의해 혈중농도가 감소할 수 있다. 그리고 비정형 항정신병약물은 억제제나 유도제로서의 작용이 거의 없으므로 다른 약물의 농도변화에 큰 영향이 없다고 볼 수 있다. 대사적 약물상호작용은 다 중약물치료 시 적정 약물용량 결정에 있어 중요하게 고려되어야 하며, 향후 약물대사와 관련된 유전자 다형성에 대한 정보가 보완된다면, 임상진료 시에 실제적인 도움을 얻을 수 있을 것이다.

Polypharmacy has recently become usual practice in the treatment of patients with mood disorders. In this article, we review the results of recent studies on metabolic drug interactions between anticonvulsants, atypical antipsychotics, and antidepressants. Important drug interactions in clinical practice may be summarized as follows. First, valproate may increase the serum level of carbamazepine and its active metabolite carbamazepine-epoxide, quetiapine, and lamotrigine. In particular, in combined regimens of lamotrigine and valproate, the dose of lamotrigine needs to be downwardly titrated, due to the potential risk of skin lesions. Second, there are numerous carbamazepine-associated interactions that need careful monitoring, because carbamazepine is a well-known inducer of CYP1A2, CYP2C9, and CYP2C19. Thus, in patients receiving carbamazepine, clinically significant decreases in serum levels may be found for drugs metabolized by these enzymes. Third, atypical antipsychotics are primarily metabolized by CYP2D6 and CYP3A4, thereby compromising the use of inhibitors of these enzymes. Fourth, most selective serotonin-reuptake inhibitors (SSRIs) are actually inhibitors of diverse enzyme systems, indicating at least potential problems with increased serum levels. While paroxetine, fluoxetine, and fluvoxamine strongly inhibit CYP enzymes, citalopram, venlafaxine, mirtazapine, and bupropion do so weakly. In conclusion, understanding drug-drug interactions is essential in planning individualized pharmacotherapy with diverse therapeutics. In treating patients with mood disorders, special concern should be paid to combination therapy using valproate, carbamazepine, and some SSRIs. (Korean J Psychopharmacol 2008;19(6):307-322