Pentylenetetrazole 유발 발작에 대한 Chlorpromazine의 방어 효과

The Protective Effect of Chlorpromazine on Pentylenetetrazole Induced Seizure

목적 : Chlorpromazine(CPZ)는 α-ketoglutarate에서 glutamate가 생성되는 과정에 관여하는 효소인 glutamate dehydrogenase(GDH)를 억제한다는 것은 알려진 사실이다. 따라서 CPZ가 대표적 흥분성 신경전달물질인 glutamate의 유리를 억제하여 EPSP의 생성을 감소시킴으로써 간질발작에 대한 방어 효과를 나타낼 것으로 추측되었다. 본 연구에서는 pentylenetetrazole(PTZ)-유발 발작 동물모델을 이용하여 이러한 CPZ에 의한 발작-방어 효과를 조사하고자 하였다. 방법 : 5-6주령 수컷 Sprague-Dawley 흰쥐 20마리를 실험군(n=10)과 대조군(n=10)의 2군으로 나누었다. 실험군에는 CPZ를 체중 kg당 20 mg의 용량으로 피하 주사하였고, 대조군에는 생리식염수를 동일한 방법으로 주사하였다. 주사 20분 후에 PTZ를 체중 kg당 60 mg의 용량으로 복강내 주사하여 유발된 발작행동을 관찰하여 발작행동점수를 측정하였다. 결과 : PTZ-유발 발작의 발작행동점수는 실험군이 2.8(±0.2)로 대조군의 3.9(±0.4)에 비하여 유의하게(P<0.05) 낮게 관찰되었다. 이는 CPZ 치료에 의하여 PTZ-유발 발작의 중증도가 유의하게 감소되었음을 의미한다. 결론 : CPZ를 투여 받은 쥐는 대조군에 비해 PTZ에 의해 유발된 발작행동점수가 유의하게 낮았음을 확인한 본 연구 결과를 통하여, CPZ가 발작-방어 효과를 나타낸다고 해석할 수 있다. 앞으로 이 주제에 대한 보다 진전된 연구가 시행되기를 기대한다.

Purpose : Chlorpromazine(CPZ) is known to inhibit glutamate dehydrogenase(GDH). Reductive amination of α-ketoglutarate is catalyzed by GDH and forms glutamate, a major excitatory neurotransmitter. Thus, we hypothesized that CPZ might have a seizure-protective effect by inhibition of glutamate release from the excitatory presynaptic nerve terminal. The present study was designed to investigate the protective effect of CPZ on pentylenetetrazole(PTZ)-induced seizure in rats. Methods : Twenty male Sprague-Dawley rats were equally divided into 2 groups. CPZ(20 mg/kg) was administered to experimental animals by subcutaneous injection, while normal saline to control animals. Twenty minutes later, seizures were chemically induced by intraperitoneal injection of PTZ(60 mg/kg). Seizure severity was evaluated by using a scoring system of seizure behaviors : 0, no seizure; 0.5, abnormal behavior; 1, myoclonic jerk; 2, myoclonic jerk with jumping; 3, forelimb clonus with preserving righting reflex; 4, generalized clonic seizure with brief loss of righting reflex; 5, generalized tonic clonic seizure; 6, expire. A greater score represents a more severe seizure. Results : The seizure behavior scores(2.8±0.2) in the experimental group were significantly lower than those(3.9±0.4) in the control group(P<0.05). Conclusion : This study demonstrates that CPZ decrease PTZ-induced seizure severity in rats. Our results suggest that CPZ may have a seizure-protective effect. We hope that further studies on this issue should be performed in near future.