Flurothyl-유발 발작에 대한 Chlorpromazine의 방어 효과

The Protective Effect of Chlorpromazine on Flurothyl-Induced Seizure

목 적 : Chlorpromazine(CPZ)는 α-ketoglutarate에서 glutamate가 생성되는 과정에 관여하는 효소인 glutamate dehydrogenase(GDH)를 억제한다는 것은 알려진 사실이다. 따라서 CPZ가 대표적인 흥분성 신경전달물질인 glutamate의 유리를 억제하여 EPSP의 생성을 감소시킴으로써 간질발작에 대한 방어 효과를 나태낼 것으로 추측되었다. 본 연구는 flurothyl-유발 발작 동물모델을 이용하여 이러한 CPZ에 의한 발적-방어 효과를 조사하고자 하였다. 방 법 : 6주령 수컷 Sprague-Dawley 흰쥐 28마리를 실험군(n=14)과 대조군(n=14)의 2군으로 나누었다. 실험군에는 CPZ를 체중 ㎏당 20 ㎎의 용량으로 피하 주사하였고, 대조군에는 생리식염수를 동일한 방법으로 주사하였다. 주사 20분 후에 각 실험동물을 직육면체의 밀봉 투명 용기에 집어넣고 액상 flurothyl을 40 uL/min의 일정한 속도로 주사기용 주입 펌프를 통하여 주입함으로써 발작을 유발시켰다. 본 연구에서의 발작 감수성은 flurothyl 주입 시작 시점부터 전신성 강직 간대 발작의 발생 시점까지의 시간(잠복기)을 초 단위로 측정한 값으로 정의하였다. 따라서 발작 잠복기가 짧다는 것은 발작 감수성이 크다는 것을 의미하며 또한 적은 용량의 flurothyl에도 쉽게 발작이 유발됨을 뜻한다. 결 과 : Flurothyl-유발 발작 감수성 검사를 통해 실험군에서의 평균(±표준오차) 발작 잠복기가 539.2(±17.5)초로 대조군의 432.4(±21.9)초보다 유의하게(P<0.001) 더 긴 것으로 관찰하였다. 결 론 : CPZ를 투여 받은 쥐는 대조군에 비해 flurothyl-유발 발작 감수성이 유의하게 더 작았음을 확인한 본 연구 결과를 통하여, CPZ가 발작-방어 효과를 나타낸다고 해석할 수 있다. 앞으로 이 주제에 대한 보다 진전된 연구가 시행되기를 기대한다.

Purpose : Chlorpromazine(CPZ) is known to inhibit glutamate ehydrogenase(GDH). Reductive amination of α-ketoglutarate is catalyzed by GDH and forms glutamate, a major excitatory neurotransmitter. Thus, I hypothesized that CPZ might have a seizure-protective effect by inhibiting glutamate release from the excitatory presynaptic nerve terminal. The present study was designed to investigate the protective effect of CPZ on flurothyl-induced seizure in rats. Methods : Twenty-eight male Sprague-Dawley rats were equally divided into 2 groups. CPZ(20 mg/kg) was administered to experimental animals by subcutaneous injection, while normal saline to control animals. Twenty minutes later, seizures were chemically induced by flurothyl infusion(40 uL/min). Seizure susceptibility was defined as the latency from the start of flurothyl infusion to the onset of a generalized seizure(loss of posture with bilateral hindlimb tonic extension). Shorter latency reflects greater seizure susceptibility. Results : The mean(±SEM) seizure latency in the experimental group was 539.2 (±17.5) seconds, and it was significantly longer than 432.4(±21.9) seconds in the control group(P<0.001). Conclusion : This study demonstrates that CPZ decrease flurothyl-induced seizure susceptibility in rats. This result suggests that CPZ may have a seizure-protective effect. I hope that further studies on this issue should be performed in a near future.