열성경련 플러스에서 SCN1B 유전자의 돌연변이

Mutations of SCN1B in Generalized Epilepsy with Febrile Seizures Plus(GEFS+)

목 적 : 열성경련은 6세 이하 소아의 2-5%에서 경험하는 비교적 흔한 질환이다. 열성경련을 경험한 소아의 일부는 나중에 비열성경련성질환과 간질로 발전한다. 열성경련플러스(generalized epilepsy with febrile seizure plus, GEFS+)는 열성경련과 다양한 정도의 전신발작 등 이질적은 표현형을 가진 중요한 유전학적간질증후군이다. GEFS+ 관련 유전자는 염색체 19q13.1에 존재하며, voltage-gated sodium channel β1 subunit(SCN1B) 유전자 exon 3내 387 C→G DNA돌연변이와 관련되었다고 보고되었다. 저자들은 단순 열성경련 및 GEFS+로 진단받은 환아를 대상으로 SCN1B 유전자의 돌연변이 여부를 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다. 방 법 : GEFS+로 진단받은 환아 18명과 단순열성경련 환아 13명 등 가족력이 있는 열성경련환아 31명을 대상으로 하여 SCN1B 유전자의 돌연변이를 선별하였다. 5개의 SCN1B exon을 증폭하기 위한 primer쌍은 Neurology Web 사이트에 올려진 Wallace등의 자료에 얻었다. 모든 exon을 PCR로 증폭하였고 증폭된 유전자는 단계적으로 염기서열을 분석하였으며 단일가닥구조다형성(Single-Stranded DNA Conformational Polymor-phism, SSCP) 분석을 8% polyacrylamide gel을 사용하여 수행하였다. 결 과 ; 연령 분포를 보면 10세 미만 24명(77%), 10세에서 14세 미만 3명(10%), 14세 이상 4명(13%)이었다. 남녀비는 0.55였다. GEFS+ 환아의 간질발작 양상으로는 전신 강직-간대발작 14(88%), 근간대발작 1명(6%), 탈력발작 1명(6%)이었다. 뇌파소견ㄴ은 정상 11명(78%), generalized spike wave 5명(28%), diffuse slowing 2명(11%)이었다. 염기서열분석고 SSPC 분석을 통한 본 연구에서는 GEFS+군 2례에서 SCN1B 유전자 exon 3내 DNA 돌연변이를 관찰할 수 있었다. 2례에서 모두 SCN1B 유전자 exon 3내 224 G와 225 C 사이에 염기 C가 추가되어 있는 돌연변이였다. 돌연변이를 나타낸 2례는 다른 가족에서 발생한 경우이다. 결 론 : 저자들은 가족이 다른 두명의 GEFS+ 환아에서 SCN1B 유전자의 새로운 돌연변이를 확인할 수 있었다.

Purpose : Febrile seizures affect 2-5% of all children younger than 6 years olf. A small proportion of children with febrile seizures later develop epilepsy. Generalized epilepsy with febrile seizures plus(GEFS+) is an important childhood genetic epilepsy syndrome with heterogeneous phenotypes, including febrile seizures(FS) and generalized epilepsies of variable severity. It was reported that the gene locus for GEFS+ exists in the chromosome 19q13.1, and has relationship with a 387 C→G mutation in the voltage-gated sodium channel β1 subunit(SCN1B) gene. This study is to determine whether there are mutations in children with GEFS+ and FS. Methods : Eighteen GEFS+ and thirteen FS patients were screened for mutations in the sodium channel beta-subunits SCN1B. The primer pairs used to amplify the exons of SCN1B are given in the supplementary data on the Neurology web site. All exons were amplified by PCR and PCR products were subsequently sequenced. Single-stranded conformation polymorphism(SSCP) was carried out using 8% polyacrylamide gel. Results : Twenty four patients(77%) were younger than 10 years old, three(10%) were between 10 and 14 years old, and four(13%) older than 14 years old. The ratio of female to male was 0.55:1.0 In phenotypes of GEFS+, fourteen patients(88%) had generalized tonic-clonic seizures, one patient(6%) myoclonic seizures and one patient(6%) atonic seizures. In EEG findings of GEFS+, eleven(78%) patients had normal findings, five(28%) patients generalized spike waves and two patients(11%) diffuse slowings. In sequencing and SSCP of PCR products, we could observe added C mutations between 224G and 225C of exon 3 in two unrelated patients with GEFS+. Conclusion : We proved the existence of a new mutation of SCN1B in two unrelated patients with GEFS+.