하지불안증후군의 약물치료

Pharmacologic Treatment of Restless Legs Syndrome

RLS 증상 조절을 위해서는 먼저 원인이 있는 경우 이를 교정하는 것이 우선이다. 즉, 도파민 길항제, 항우울제, 항히스타민제 등 RLS를 유발할 수 있는 약물을 복용하고 있는 경우 사용 중단을 고려해야 한다. 또한 RLS의 가장 흔한 원인으로 알려진 철분 결핍을 배제하기 위해 혈중 ferritin농도를 측정하여 75 ng/mL 이하인 경우 경구용 철분제제를 복용하도록 한다. 혈중 ferritin이 충분하거나 철분제제 복용만으로 효과가 부족하면 도파민 관련 약물 중 augmentation의 발생 가능성이 상대적으로 낮은 도파민 작용제인 pramipexole과 ropinirole 중 하나를 선택하여 사용할 수 있다. ropinirole은 간(CYP 1A2)에서 대사되고, pramipexole은 신장에서 배설되므로 신체 상태나 병용 약물 등을 고려하여 약물을 선택한다. 항경련제인 gabapentin도 RLS 증상, 통증, 수면개선에 효과적이고 augmentation의 위험성이 적은 장점이 있어 유용한 약물이다. 다만 신장에서 배설되므로 신기능이 저하된 환자에서는 용량을 감량해야 한다. 도파민성 약물인 levodopa, pergolide, cabergoline 등도 RLS 치료에 효과적인 것으로 알려져 있는데, augmentation과 심장판막 섬유화를 각각 주의해야 한다. 이외에도 carbamazepine, valproic acid, clonazepam, 아편유사제 등을 사용할 수 있다. 결론적으로 환자 개인의 건강상태, RLS의 특징, 약물의 약동학 및 약역학적 특성을 종합적으로 고려하여 적절한 약물을 선택하는 것이 중요하다. 현재까지의 근거들을 종합해보면 경구용 철분, ropinirole, pramipexole, gabapentin을 RLS의 치료약물로 우선적으로 고려해볼 수 있겠다.

Restless legs syndrome (RLS) is defined as the urge to move one’s legs, accompanied by unpleasant sensations in one’s　limbs, and is typically more severe at night. Sleep hygiene measures should be recommended and all causes of secondary　RLS such as iron deficiency and medications (antidepressants, antiemetics, antipsychotics, and antihistamines) should be excluded　before pharmacological treatment of RLS is initiated. In view of evidence of their efficacy and tolerability, ropinorole,　pramipexole, gabapentin, and oral iron should be considered as first-line treatments for RLS. Ropinirole and pramipexole　are the only drugs approved for the treatment of RLS in Korea. Ropinirole is metabolized by cytochrome P450 1A2 in　the liver. On the other hand, pramipexole is metabolized only to a minor degree, and urinary excretion is the major route of　elimination; thus, doses of pramipexole should be reduced in patients with impaired renal functioning. Gabapentin, which is　known to be effective for pain and sleep disturbances in patients with RLS, is also secreted unmodified by the kidneys. An　oral iron supplement is recommended for patients with low normal serum ferritin levels (≤ 75 ng/mL). Levodopa, pergolide,　cabergoline, valproic acid, carbamazepine, and IV iron dextran are classified as second-line treatments. Clonazepam, bupropion,　and some opioids can also be used in patients with RLS. In conclusion, pharmacological treatment of RLS should be　individualized according to the physical status of patients as well as their RLS symptoms, and augmentation should be carefully　monitored when dopaminergic agents are used for long periods.