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학술저널

Streptozotocin으로 유발된 당뇨병성 신장병증 생쥐에서 토리 내피세포의 Apoptosis와 미세구조 변화

Apoptosis and Ultrastructural Changes of Glomerular Endothelial Cells of Mice with Streptozotocin-induced Diabetic Nephropathy

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당뇨병성 신장병증 (diabetic nephropathy, DN)은 당뇨병의 주요 합병증으로 사망 원인 중 하나이다. 본 연구는 streptozotocin (STZ)으로 유발된 실험적 당뇨병 생쥐 (ICR strain) 신장 토리의 세포자멸 (apoptosis)를 구명하기 위하여 수행하였다. 생쥐를 12시간 절식시킨 다음 STZ 50 mg/kg을 복강주사하여 1차 유발을 한 24시간 후에 동일량의 STZ을 투여하여 2차 유발을 하였으며, 72시간 후에 100 mg/kg을 복강 투여하여 3차 유발을 하였다. 혈당량과 creatinine 농도는 STZ를 투여한 후 점자로 증가하여 DN이 시작되었음을 암시하였다. DN 생쥐의 신장 토리에 대한 조직병리적 검사 결과 혈관사이세포가 국소적으로 증가하거나 PAS-양성물질이 정상군에 비하여 증가하였는데 실험 군 6주에서 보다 현저하였다. Apoptag에 염색되는 세포들의 수는 실험군 4주와 6주에서 정상군에 비하여 현저히 증가하 였다. 전자현미경 관찰 결과 실험군 4주에서는 핵의 전자밀도가 다소 높게 나타났으나, 실험군 6주에서는 생쥐 신장 토리 의 혈관사이세포와 내피세포의 핵이 괴사되어 전자밀도가 매우 높고 일부 바닥판들이 비후되어 있었다. 본 연구 결과 STZ로 유발된 실험적 당뇨병 생쥐의 신장 토리에서 조직병리학적 변화와 세포자멸이 나타났다.

Diabetic nephropathy (DN) in mice induced by intraperitoneal injections of streptozotocin (STZ) three times at divided dosages; the first dosage of 50 mg/kg STZ was given to mice after 12-h fasting, followed by the second 50 mg/kg STZ at 24-h after the first injection, and the third dosage of 100 mg/kg was given at 72-h after the first injection. The plasma glucose and creatinine levels gradually increased after the STZ treatment, indicating the onset of DB. Histopathological examination of the kidneys of mice treated with STZ revealed focal areas of mesangial proliferation with increased periodic acid-Schiff-positive materials. At 4 and 6 weeks diabetic groups after STZ treatment showed severely degenerated nuclei of the mesangial and endothelial cells. These results indicate that apoptic histopathological changes occurs in the kidney of the STZ-induced diabetic mellitus.

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