Phosphatidylinositol-3-kinase (PI3-kinase) 효소는 세포성장과 사멸에 주요한 역할을 하는 것으로 최근 보고되고 있다. 그러나 lipopolysaccharide (LPS) 같은 자극에 의한 대식세포 활성화과정에서의 역할은 완전히 밝혀져 있지 않다. 본연구에서는 마우스 복강 대식세포를 이용하여 nitric oxide (NO) 생성과정에서 PI3-kinase의 세포내 신호전달에 관한 연구를 수행하였다. PI3-kinase의 특이 저해제인 wortmannin과 LY294002는 단독으로는 NO 합성에 영향을 주지 못하였다. 그러나 wortmannin 혹은 LY294002로 전처리된 대식세포에 LPS로 자극한 경우는 LPS 단독으로 처리한 경우보다 NO 생성을 크게 증가시켰다. 증가한 NO는 inducible NO synthase (iNOS) 발현과 NOS 효소 활성과 일치함을 보여주었다. 또한 이들 PI3-kinase의 저해제들은 LPS로 자극한 대식세포의 apoptosis를 증가시켰다. 이들 결과는 PI3-kinase가 대식세포 NO 생성을 포함한 활성화 과정에서 조절인자로 작용함을 시사한다.
Phosphatidylinositol-3-kinase (PI3-kinase) is critical player in cell proliferation and death. The mechanism by which bacterial lipopolysaccharide (LPS) induces synthesis of nitric oxide (NO) in murine macrophages is incompletely understood. In this study we examined the effects of wortmannin and LY294002, two inhibitors of PI3-kinase, on the induction of NO synthesis and NO-mediated apoptosis in LPS-stimulated macrophages. Treatment of wortmannin and LY294002 markedly potentiated NO synthesis and inducible NO synthase (iNOS) expression in LPS-stimulated cells. Furthermore, wortmannin also enhanced apoptosis in LPS-stimulated cells. These results suggest that PI3-kinase might play an important role in transducing the signal that involved in LPS-induced macrophage activation.
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