이 실험에서는 Ehrlich 암세포를 샅부위에 이식한 후 일반적으로 많이 사용되는 항암제인 5-fluorouracil과 mitomycin C와 새로 개발된 항암제인 CP-2를 투여하였을 때, 샘창자조직의 형태학적 변화와 DNA합성지수를 비교하고자 하였다. 실험동물로는 체중 25 gm 내외의 성숙한 생쥐(ICR계통)를 사용하였다. 정상대조군 이외의 암세포 이식군 동물들은 샅부위 피하에 각각 1×107개의 Ehrlich암세포를 주사하여 이식한 후 다음날부터 실험군별로 5-fluorouracil (30 mg/kg), mitomycin C(400 μg/kg) 및 CP-2 (30 mg/kg)을 격일 간격으로 투여하였다. 자기방사법적 관찰을 위하여는 모든 실험동물을 마지막 주사 후, 다음날 오전에 3H-thymidine 0.7 μCi/gm를 꼬리에 한 번 정맥주사하고, 70분 후 도살하여 샘창자조직을 떼어내어 표본을 제작하였다. 일반조직 관찰을 위해서는 H-E 염색을 시행하였으며, 자기방사법 실험관찰은 점막길이 3.5mm의 창자샘상피에 분포하는 3H-thymidine 표지세포수를 계수하였다. 일반 조직관찰에서 암세포이식대조군과 CP-2 투여군의 경우 조직학적 구조는 정상대조군에 비하여 고유판에서 림프구와 호산성백혈구가 비교적 많이 관찰된 것 외에는 정상대조군 소견에 비하여 별다른 차이를 볼 수 없었다. 그러나 5-fluorouracil 투여군은 창자움의 샘상피세포들이 정상대조군에 비하여 다소 위축되어 보였으며, mitomycin C 투여군의 경우에는 창자움이 더욱 위축되어 정상대조군에 비하여 폭이 좁게 보였을 뿐만 아니라 호산성백혈구도 더욱 많이 관찰되었고 핵이 농염되고 용해되는 과정의 세포들이 자주 관찰되었다. 자기방사법적 연구에서 정상대조군, 암세포이식대조군, CP-2 투여군, 5-fluorouracil 투여군 및 mitomycin C 투여군은 점막길이 3.5 mm 당 출현하는 표지세포수가 각각 625.5±58.85, 691.3±82.32, 428.3±83.16, 527.5±79.84 및 297.3±45.72개였다. 특히 mitomycin C 투여군과 CP-2 투여군은 정상대조군에 비하여 은입자의 수가 적은 세포가 많았으나, 암세포이식대조군은 은입자가 밀집되어 있는 세포가 정상대조군에 비하여 더 많이 관찰되었다. 이상의 결과를 종합하여 보면 생쥐 샘창자 점막조직의 경우 5-fluorouracil에 비하여 mitomycin C와 CP-2가 점막상피세포의 DNA합성에 더 억제적으로 작용하였으며, 특히 CP-2는 5-fluorouracil에 비하여 점막상피세포의 DNA합성을 억제하는 효과가 더 높을 뿐만 아니라 샘창자 점막조직에 형태적인 손상을 거의 주지 않는 항암제라고 생각한다.
This experiment was performed to evaluate the morphological responses of the intestinal gland of the mouse duodenum inoculated with Ehrlich carcinoma cells, following administration of 5-fluorouracil, mitomycin C or CP-2. Healthy adult ICR mice weighing 25 gm each were divided into normal and experimental groups. In the experimental groups, each mouse was inoculated with 1×107 Ehrlich carcinoma cells subcutaneously in the inguinal area. From the next day of inoculation, 0.2mL of saline (experimental control group), 5-fluorouracil (30 mg/kg), mitomycin C (400 μg/kg) or CP-2 (30 mg/kg) were injected subcutaneously to the animals every other day, respectively. The day following the 7th injection of anticancer drugs, each mouse was injected with a single dose of 0.7 μCi/g of methyl-3H-thymidine (25 Ci/mmol) through tail vein. Seventy minutes after the thymidine injection, animals were sacrificed. The number of the labeled epithelial cells of the duodenal crypts (mean number of labeled epithelial cells per 3.5 mm length of mucosa) were observed and calculated. On histological study, in the duodenum of mitomycin C treated groups, narrowed intestinal gland, a number of the nectotic epithelial nuclei and loosely arranged lamina propria were observed. However, in the CP-2 treated group, morphological changes of the duodenum were not observed. On autoradiographic study, number of the labeled cells of normal control, experimental control, CP-2 treated, 5-fluorouracil treated and mitomycin C treated groups were 625.5 ±58.85, 691.3±82.32, 428.3±83.16, 527.5±79.84 and 297.33±45.72, respectively. In the CP-2 and mitomycin C treated group, poorly-labeled cells containing only a few silver grains of 3H-thymidine were observed more frequently than in those of the normal control group. From the above results, CP-2 and mitomycin C are more suppressed the DNA synthesis of the cells of the duodenal crypts as compare with 5-fluorouracil. But CP-2 does not result any histological defect on the duodenal mucosa. These results suggest that CP-2 is expected as one of most effective anticancer drugs.
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