신경계통에서 중요한 역할을 하고 있는 Neuregulins (NRGs)이라는 단백질에 대한 최근의 연구성과들을 간략하게 고찰하고자 한다. NRGs는 신경세포의 초기운명결정, 분화, 이동, 신경전달물질 수용체들의 발현 및 연접(synapse)의 활성을 조절하고 위성세포(satellite cell), 신경집세포, 희소돌기아교세포(oligodendrocyte)의 생존에 중요한 역할을하는 등 신경계에서 다양한 역할을 수행하고 있다. NRGs과 상호작용하는 ErbB tyrosine kinase수용체는 ErbB2, ErbB3, ErbB4가 있으며, 이종- 또는 동종이합체를 형성하여 세포내 신호전달을 활성화 한다. 최근 NRG1과 그 수용체 중 하나인 ErbB4는 정신분열증의 후보 유전자(candidate gene)중 하나로 알려짐으로써 그 중요성이 더욱 강조되었다. 이 종설에서는 발생과정 및 성체에서의 NRGs의 기능과 신경계질환과의 관련성에 초점을 두어 고찰하기로 한다.
The neuregulins (NRGs) are a family of proteins containing an epidermal growth factor (EGF)-like motif that mediates important functions not only in the nervous system but also in the heart, breast and other organ systems. NRG1 was first found to function in the nervous system in the proliferation of Schwann cells, and in the regulation of nicotinic acetylcholine receptor (AChR) transcription at the neuromuscular junction (NMJ). NRGs have multiple biological functions. In the brain, NRG signaling regulates early fate determination, differentiation, migration, synaptic activity of target cell and the expression of other neurotransmitter receptors and survival of satellite cells, Schwann cells and oligodendrocytes. There is also evidence for involvement of NRGs signaling in the pathogenesis of disease, including breast cancer, multiple sclerosis, traumatic brain injury and Hirschsprung’s disease. Especially, both NRG1 and ErbB4 have emerged as susceptibility genes of schizophrenia. In this review, I will summarize the latest findings regarding the spectrum of NRG-ErbB action and signaling pathways in the developing and adult nervous system.
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