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학술저널

단핵구의 부착, 분화 및 SR-A 발현에 대한 철 결핍의 영향

The Effect of Iron Depletion on the Monocytic Adhesion, Differentiation and SR-A Expression

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철 항산성의 유지는 세포의 증식 및 분화에 필수적이며, 면역 기능 조절에도 중요한 역할을 한다. 단핵구와 큰포식세포는 급만성 염증에 있어 숙주 방어의 중요 역할을 한다. 또한 단핵구 및 큰포식세포는 세망내피계통의 다른 세포들과 더불어 철의 저장에 있어 중요한 역할을 한다. 이러한 단핵구인 THP-1 세포에서 철 결핍이 발생될 때 형태학적 및 기능적 변화에 대한 연구가 없어 알아보았다. Desferrioxamine (DFO)을 처리한 단핵구에서는 세포 부착능이 증가하였고 미분간섭 현미경(Differential interference contrast, DIC)에서 DFO를 처리한 세포의 거짓발 연장(pseudopodial extension)이 관찰되었다. Giemsa 염색에서 핵세포질 비율(N/C ratio)의 변화를 보였다. 또한 fluorescence-activated cell sorter (FACS)와 rhodamine-phalloidin 염색에서 DFO에 의한 단핵구의 탐식능 증가가 관찰되였다. 세포 분화 인자인 scavenger receptor-A (SR-A)의 발현이 DFO 처리한 단핵구에서 증가되었다. 이러한 결과는 DFO에 의한 철 결핍 상태가 단핵구의 큰포식세포양 세포로 분화를 촉진시키며, 이는 염증에서 숙주 면역 반응을 약화시킬 것으로 추측된다.

Maintenance of cellular iron homeostasis is a prerequisite for proliferation and differentiation of cells, and is also a central role in the regulation of immune function. Monocyte-macrophages play an important roles in host defense, particularly in the inflammatory process of acute and chronic disease. The reason that an iron is important in these cell is because an iron is indispensable in a generation of hydroxyl radical for bacterium killing. Because of the role of iron in the monocytic THP-1 cell differentiation is not become clear, we investigated whether THP-1 cell can differentiate to macrophage-like cell using of iron and iron chelator which cause iron depletion. The cell differentiation was not able to observe by iron treatment, by the way, the cell adhesion was increased in DFO treated monocyte and cellular pseodopodial extension, change of a nucleus-cytoplasmic ratio were showed in Differential interference contrast (DIC) and Giemsa staining, and it was inhibited by ferric citrate (FC). Increased polystyrene bead phagocytosis by DFO treatment of THP-1 cell were detected through FACS and rhodamine-phallodin staining. The SR-A expression, which was a cell differentiation marker, was increased by DFO treatment of THP-1 cell. These results suggest that iron depletion by DFO can promote THP-1 cell diffentiation into macrophage-like cell, and this may carrying out important role in the immune response.

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