입천장갈림증(cleft palate)은 사람에서 흔하게 나타나는 두개안면기형 중의 하나로, 그 발병기전에 대해서는 아직까지 잘 알려져 있지 않다. Retinoic acid (RA)는 기형발생원으로 잘 알려져 있는데, 이차입천장 발생시기에 RA를 투여하면 입천장갈림증이 유발된다. RA에 의해 유도되는 입천장갈림증 유발과정에서 혈소판유래성장인자 수용체(PDGFRs)의 변화를 알아보기 위해 생쥐(BALB/c)를 이용하여 실험을 시행하였다. 이차입천장형성초기인 임신 12.5일째에 실험군에는 RA(100 mg/kg)를, 대조군에는 생리식염수를 각각 입안으로 투여한 후, 임신 13.5, 14.5, 15.0, 15.5일째에 배자의 머리부분을 절취하여 조직절편을 제작한 후, PDGFR-α 및 PDGFR-β에 대한 면역조직화학염색을 시행하였다. 또한 발생과정에 있는 절취된 입천장 부위로부터 total RNA를 채취한 후, RT-PCR법을 통해 PDGFR-α와 PDGFR-β mRNA의 발현정도를 조사하였다. 발생 15.5일째 생리식염수를 투여한 대조군에서는 정상적인 입천장선반이 융합하여 이차입천장이 형성되었으나 RA를 투여한 실험군에서는 입천장선반이 혀 아래쪽으로 유지되어 입천장갈림증이 유발되었다. RT-PCR 소견에서 PDGFR-β mRNAs의 발현은 실험군이 대조군에 비해서 약간 감소하는 소견을 보였다. 면역조직화학염색 결과에서는 PDGFR-α와 PDGFR-β의 발현이 RA를 투여한 실험군에서 대조군에 비해 감소된 소견을 나타냈다. 이상의 결과에 의해서, PDGF 수용체가 이차입천장 형성에 관여할 것으로 생각된다.
Although cleft lip and palate are one of the most common craniofacial malformation, little is still known about the mechanism of the palate formation. Retinoic acid (RA) is known a teratogen, and cleft palate is induced by retinoic acid administration in the secondary palate formation stage. Many growth factors and their receptors are involved in the formation of the secondary palate. Here, we investigated the expression of PDGFR-α, and PDGFR-β during palatogenesis after retinoid acid administration in mice by RT-PCR and immunohistochemistry. At E15.5, the opposing palatal shelves fused with one another in the control group, but the palatal shelves were not elevated and cleft palate was induced in the RA-treated group. In RT-PCR, PDGFR-β was downregulated during palatogenesis after RA administration. In immunohistochemical experiment, PDGFR-α and PDGFR-β were reduced in RA-induced group. Taken together, we suggest that PDGF receptors may be molecules involved in palate formation.
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