혈관신생은 다양한 혈관형성인자들의 상호작용을 통해 이루어지는 복합적인 과정이다. 혈관내피세포성장인자(vascular endothelial growth factor, VEGF)와 SPARC (secreted protein, acidic and rich in cysteine)는 다양한 혈관신생 관련 인자 중 하나로 알려져 있다. 이에 본 연구에서는 방사상수질(medullary ray)에만 혈관신생이 일어나는 토끼망막에서 출생초기 연령별로 이들 인자의 발현양상을 살펴봄으로써 이들 인자와 망막혈관신생과의 관련성을 알아보고자 하였다. 실험동물은 집토끼(New Zealand white rabbit)를 생후 0, 7, 14, 28일로 나누어 각 군별로 다섯 마리를 준비하였다. 각 인자에 대한 면역조직화학염색을 시행하였고 다음의 결과를 얻었다. 1. SPARC는 전 시기에 걸쳐 방사상수질의 신경섬유층과 색소상피층에서 강하게 발현되었다. SPARC 면역반응성은 신경섬유 사이 또는 혈관 주위에 분포하는 별아교세포에서 주로 관찰되었다. 2. 혈관내피세포성장인자의 면역반응성은 신경절세포, 시각신경원반의 혈관내피세포 및 일부 별아교세포에서 관찰되었다. 혈관내피세포성장인자의 발현강도는 전반적으로 약하게 나타났으며 망막혈관신생이 활발히 일어나는 생후 7일과 14일에 비해 생후 28일에는 현저히 감소하였다. 방사상수질, 그리고 이에 위치하는 별아교세포에 주로 국한되어 발현되는 SPARC의 공간적 분포양상으로 보아 이인자는 토끼망막에서 방사상수질에만 혈관신생이 일어나도록 하는 조절자 중 하나일 것으로 여겨진다. 한편, 혈관내피 세포성장인자의 시기적 발현양상은 이 인자가 토끼망막의 혈관신생에 관여하는 주요인자 중 하나일 가능성을 시사한다.
Tissue-derived angiogenic factors are thought to play an important role in angiogenesis. Among hese, SPARC and VEGF are known to be involved in physiologic and pathologic angiogenesis. However, the expression of these factors in the rabbit retina, especially in the early postnatal period, remains unclear. To determine whether these factors contribute to retinal angiogenesis in the rabbit retina, expression of SPARC and VEGF was studied by immunohistochemistry at postnatal (P) days 0, 7, 14, and 28. (1) SPARC immunoreactivity was observed in the nerve fiber layer of the medullary ray and the pigment epithelium at all ages. In whole mount preparations, SPARC immunoreactivity was noted in many astrocytes surrounding nerve fibers or blood vessels in the medullary ray. (2)VEGF immunoreactivity of variable intensity was found in ganglion cells, vascular endothelial cells, and some astrocytes. VEGF immunoreactivity was detected from P0, was maintained until P14, and was markedly lower at P28. The spatial pattern of SPARC expression suggests that SPARC functions as a crucial regulator that determines the selective location of the retinal angiogenic process. The temporal pattern of VEGF expression suggests that VEGF is a major angiogenic factor involved in rabbit retinal angiogenesis.
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