마우스 간암에서 항암제-방사선 복합요법을 이용한 치료 효과 향상

Enhancement of Tumor Radioresponse by Combined Chemotherapy in Murine Hapatocarcinoma

목적 : 마우스 간암에서 방사선과 각종 항암제와의 복합요법을 시행하여, 방사선 감수성을 증가시킬 수 있는 약물을 탐색하고자 하였다. 방법 : C3H/HeJ마우스에 마우스 간암인 HCa-I를 이식하고, 평균 직경 8mm에 이르렀을 때, 방사선 조사(25 Gy), 항암 약물(5-Fu, 150mg/kg; adriamycin, 8mg/kg; paclitaxel, 40mg/kg; gemcitabine, 50mg/kg),또는 방사선과 항암 약물의 복합 치료를 시행하였다. 치료에 대한 종양 반응은 종양 성장 지연과 항진요인으로 분석하였다. 항진 효과를 보인 약물에 대하여 그 기전 연구는 조직 절편에서 apoptotic 수준을 평가하고, 또한 조절물질의 발현을 분석하였다. p53, Bcl-2, Bax, Bcl-XL, Bcl-XS, p21WAF1/CIP1의 발현 분석은 western blotting으로 하였다. 결과 : Gencitabine 만이 방사선 감수성을 증가시키는 것으로 나타났다(항진요인:1.6). Gemcitabine과 방사선의 복합 치료는 apoptosis 유도에서는 부가적 수준만을 보였다. 조절물질의 발현 양상은 방사선 단독에 비하여 방사선과 gemcitabine의 병용시 p21WAF1/CIP1의 증가가 유의하게 관찰되었다. 결론 : Gemcitabine은 마우스 간암에서 방사선 감수성을 증가시키는 것으로 나타났다. 이를 조절하는 요소로서 p21WAF1/CIP1이 관여할 것으로 생각 된다.

Backgrounds : The purpose of this study was to identify drugs that can enhance radioresponse of murine hepatocarcinoma. Methods : C3H/HeJ mice bearing 8mm tumors of murine hepatocarcinoma, HCa-I, were treated with 25 Gy radiation and one of the following drugs: 5-Fu, 150mg/kg; adriamycon, 8mg/kg, cisplatin, 6mg/kg; tumor growth delay assay and by enhancement factor. Apoptotic level was assessed in tissue sections. Expression of regulation molecules was analyzed by western blotting for p53, Bcl-2, Bax, Bcl-XL, Bcl-XS and p21WAF1/CIP1. Results : Among the drugs tested, only gemcitabine enhanced the antitumor effect of radiation, with enhancement factor of 1.6. Induction of apoptosis by a combination of gemcitabine and radiation was shown as only additive level. In analysis of radiation-induced expression of regulation molecules, the mose signficant change by combining gemcitabine was activation of p21WAF1/CIP1. Conclusion : Gemcitabine is the first drug showing an enhancement of radioresponse in murine hepatocarcinoma, when combined with radiation. The key element of enhancement os thought to be p21WAF1/CIP1.