세포주기중 합성기에 DNA polymerase α를 선택적으로 억제하는 aphidicolin을 투여했을 때 나타나는 염색체이상 및 common fragile sites (c-fra)를 알아보기 위하여 건강한 성인 6명의 말초혈액을 뽑아 aphidicolin 0.2 μg/ml와 0.4 μg/ml를 넣고 임파구 배양을 하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. Aphidicolin 투여군에서는 대조군에 비하여 세포분열지수가 유의하게 감소하였다 2. Aphidicolin 투여군에서는 염색체이상을 포함하는 세포의 수 및 염색체 이상의 수가 대조군에 비하여 유의하게 증가하였다. 3. Aphidicolin 0.4 μg/ml 투여군에서는 염색체 이상의 수에 있어 aphidicolin 0.2 μg/ml 투여군에 비하여 유의한 증가를 보였다. 4. 염색체 이상의 종류 중 가장 많은 것은 갭이었다. 5. 본 실험에서 1% 이상 출현하며 같은 배양조건 6사람 중 세사람 이상의 혈액에서 나타난 갭이나 분쇄점을 common fragile sites (c-fra)로 정의하였는데 본 실험에서 얻어진 c-fra로는 3p14, 4q12, 5p13, 6q16, 9p13, 16q23이 있으며 이중 4q12, 5p13, 6q16, 9p13은 aphidicolin에 의해 유도되는 fragile sites로 아직 보고되지 않은 것들이다. 본 실험결과는 aphidicolin에 의하여 생기는 c-fra가 배양된 세포 또는 배양된 조건에 따라 달라진다는 주장과 일치하며, c-fra가 생성되는 기전중일부가 세포주기중 S기의 DNA 합성의 이상과 밀접하게 관련이 될 것임을 시사한다고 하겠다.
An aphidicolin is a chemical agent which selectively inhibits DNA polymerase α in S phase of cell cycle. The purpose of this study is toinvestigate of chromosomal abnormalities including fragile sites induced by 0.2 μg/ml and 0.4 ng/ml aphidicolin in lymphocyte cultures of six healthy individuals. The results were follows. 1. A significant decreasing in mitotic indexes in respect to control culture was observed with both aphidicolin concentrations used. 2. The cells showing chromosome aberrations and the total number of cytogeneticic alterations were significantly increased both aphidicolin treated cultures than control cultures. 3. The total numbers of chromosomal aberrations were increased in the concentration of 0.4 μg/ml aphidicolin compared to 0.2 μg/ml treated groups. 4. The most frequent type of chromosomal aberration is a gap. 5. A site showing a gap or break was defined as common fragile sites (c-fra) if it appeared more than 1% of cells analyzed and in at least three of six individuals studied with the same culture treatment. Using these criteria, 3p14, 4q12, 5p13, 6q16, 9p13, and 16q23 were induced in different proportions by different concentration of aphidicolin and four of these c-fras, 4q12, 5p13, 6q16, 9p13 have not been reported so far. This results support that aphidicolin induced fragile sites differently according to cultured cell or cultured conditions, and also suggest the mechanism that common fragile sites caused be closely related with the defect of DNA synthesis in the S phase of cell cycle.
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