Cyclophosphamide (CY)가 흰쥐의 지라에 분포하는 큰포식세포 아형, 가지돌기세포, T 및 B림프구들에 미치는 영향에 대 해 알아보고자 Sprague-Dawley계 흰쥐에 150 mg/kg의 CY를 복강주사한 후 1일, 3일, 1주, 2주 및 1개월째 동물을 희생시 켰다. 동결조직절편을 제작한 후 W3/25, OX8, HIS24, 8A2, OX6, OX62, ED1, ED2, ED3 및 TLD-4C9 항체를 이용하여 면역 조직화학적 염색을 실시하였다. CY는 B림프구, CD4+ 및 CD8+ T림프구 그리고 가지돌기세포에 현저한 억제작용을 나타내었다. 그러나 이와는 대조적으로, CY 투여 후 ED1+, ED2+ 및 ED3+ 큰포식세포의 수가 증가하였다. CY는 지라의 가장자리구역에서 intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1)의 발현을 증가시켰다. 이러한 ICAM-1 발현 증가는 큰포식세포 등을 포함한 백혈구 계통의 면역세포들의 recruitment와 관련이 있을 것으로 생각한다. 이와 같은 특징들은 대체로 CY 투여 후 1일째부터 출현하기 시작하여 3일, 특히 1주째에 최대에 달하였고 2주 이후에는 이러한 현상이 감소되어 1개월째는 정상 대조군과 유사하였다. 결론적으로 본 연구의 결과들은 CY가 지라의 여러 면역세포들에 미치는 효과에 대한 새로운 정보를 제공해 주었다.
This study was undertaken to investigate the in vivo effects of cyclophosphamide (CY) on subpopulations of macrophages and other types of immune cells including dendritic cells (DCs) as well as on ICAM-1 expression in the spleen of rats. After a single dose of CY (150 mg/kg) was administered to Sprague-Dawley rats by intraperitoneal injection, the rats were sacrificed at 1, 3, 7, 14 and 28 days. The immunocytochemical characterization of the tissues were carried out using the monoclonal antibodies W3/25, OX8, HIS24, 8A2, OX6, OX62, ED1, ED2, ED3, and TLD-4C9 for analysis of macrophage subpopulations, DCs, CD4+ and CD8+ T cells, B cells and ICAM-1 expression in cryostat-cut sections. CY exhibited a profound immunosuppressive effect on CD4+ and CD8+ T cells as well as B cells as was expected. However, it was found that CY induced an increase in number of certain subpopulations of macrophages, including ED1+, ED2+ and ED3+ macrophages. Contrarily, CY elicited a decrease in number of DCs. CY induced a conspicuous upregulation of ICAM-1 on certain populations of leukocytes. This increased expression of ICAM-1 after CY treatment appears to be related with the recruitment of certain populations of leukocytes. Most of these features began to appear from the first day and reached the maximun on the third and especially, the seventh day, but two weeks after CY administration, these phenomena declined. In conclusion, the present study provided a new insight into the differential effects of CY on various populations and subpopulations of immune cells in the rat spleen.
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