Freund’s complete adjuvant로 유발된 염증성 통증이 흰쥐 척수의 nitric oxide 및 neuropeptide-Y에 미치는 영향

Effect of Nitric Oxide on Neuropeptide Y Immunoreactivity in Rat Spinal Cord on the Allodynia of Inflammation Induced by Freund’s Complete Adjuvant

조직에 Freund’s complete adjuvant (FCA)를 주사하면 말초적 염증반응이 나타난다. FCA로 유도된 염증에 의해서 발생되 통각과민은 장기간 지속적으로 유지되며 이 기전에는 nitric oxide (NO)가 관여한다. 본 실험에서는 통각과민의 유도와 지속에 관여하는 nitric oxide의 변화에 따라 척수 내의 neuropeptide Y (NPY)가 어떠 한 영향을 보이는지 조사하였다. 흰쥐의 뒷다리 발바닥에 FCA를 주사하여 통각과민을 유발시킨 군과 NO의 생성억제제인 L-NG-nitro arginine methyl ester (L-NAME) 후처치로 통각과민이 감소된 군의 척수에서 NPY의 변화를 면역조직화학 방 법으로 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 염증유발 실험군의 주사측의 척수 앞뿔 및 뒤뿔에서 NADPH-diaphorase 양성반응이 증가하였으나 염증유발후 LNAME으로 후처치한 군에서는 좌우측의 차이가 없었다. 염증유발 실험군의 주사측의 척수 뒤뿔의 NPY 면역양성반응영역의 염색 강도가 반대측보다 증가하였으나 L-NAME 후 처치 군에서는 양측의 차이가 없었다. NPY 및 NADPH-d 이중염색된 신경세포는 렉시드 III-IV층판에 주로 존재하였고 각 실험군당 출현 빈도의 차이는 없었다. 위의 결과로 부터 FCA 염증모델 쥐의 척수 뒤뿔에 존재하는 NPY 양성 신경세포가 염증성 통증전달 기전에 관여하며 이들의 조절에는 염증에 의해 유발된 NO 생성효소의 활성도가 영향을 미칠 것으로 추정된다.

Injection of Freund’s complete adjuvant (FCA) into peripheral tissue induces inflammatory responses with accompanying pain behaviors. Injection of FCA produced a significant mechanical allodynia over time and nitric oxide(NO) is involved in this mechanism. The role of neuropeptide Y (NPY) on allodynia induced by inflammation is still controversal. We invastigated the change of spinal NPY and nitric oxide in rats with inflammation induced by subcutaneous injection of FCA and L-NG-nitro arginine methyl ester (L-NAME) into hind paw. The results are: The number of NADPH-diaphorase positive neurons and staining intensity of area increased at ipsilateral spinal ventral/dorsal horn of inflammation model. No significant changes were found with L-NAME posttreatment. Staining intensity of NPY immunoreactive (ir) area increased at ipsilateral spinal dorsal horn after FCA injection. No significant changes were found with L-NAME posttreatment. NPY-ir and NADPH-d reactive neurons were found in Rexed III-IV lamina at spinal dorsal horn. No significant change were found on all groups. The results suggest that spinal NPY is involved in the mechanism of the development and maintenance of allodynia in a state of FCA-induced inflammaion. NO may be also involved in the regulation of the quantity of NPY in spinal cord level.