사람의 유방암세포에서 taxol에 의한 아폽토시스가 PKC 활성의 조절에 의해 어떠한 영향을 받는지에 대해서 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. Taxol은 유방암세포주인 MCF-7 세포에서 세포생존율을 농도 및 시간 의존적으로 감소시켰고, taxol에 의한 세포의 손상 및 DNA의 분절은 PKC의 활성제인 PMA에 의하여 억제되었다. Taxol의 세포손상에 대한 PKC 효과는 칼슘을 처리하였을 때도 비슷한 양상이 나타났으며 taxol은 MCF 세포에서 caspase 3, 8, 9의 활성을 시간 의존적으로 증가시켰다. 또한 taxol에 의한 caspase 활성의 증가는 PKC의 활성제인 PMA 및 칼슘에 의하여 억제되었으며, 세포의 손상은 JNK의 억제제인 circumine 및 NFkB의 억제제인 PDTC에 의하여 억제되었다. 이러한 결과들을 종합하여 볼 때, 다음과 같은 결론을 얻을 수 있다. MCF-7 세포에서 taxol에 의한 세포손상 및 아폽토 시스는 PKC의 활성에 의하여 억제된다. 또한 taxol에 의한 세포손상은 JNK 및 NFkB를 매개로 하여 일어나는데, 이때 PKC가 JNK나 NFkB의 활성에 직접적으로 또는 간접적으로 관여할 가능성을 전혀 배제할 수 없으며 이에 대한 연구는 추후에 더 진행해야 할 것으로 생각한다.
Paclitaxel (taxol) is known as effective drug inhibition of cell cycle encouraging activity in human ovarian and metastatic breast cancers and malignant melanoma. It is an antimicrotubule agent that is believed to mediate its antineoplastic effects by inducing mitotic arrest followed by apoptosis. The relation between phorbol 12 myristate 13 acetate (PMA), protein kinase C (PKC) activator, and taxol-induced apoptosis is not well understood until now. This study was performed to investigate the effects of PMA on the signal transduction pathways of taxol-induced apoptosis in MCF-7 human breast carcinoma cells. Taxol-induced apoptosis is attenuated by curcumine, JNK inhibitor, and pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC), inhibitor of NFkB. Pretreatment with PKC activator (PMA) or protein kinase A (PKA) activators (forskolin and dibutyryl cAMP) inhibited taxol-induced apoptosis in MCF-7 cells. In addition, thapsigargin, a specific inhibitor of endoplasmic reticulum(ER) Ca2+-ATPase and CaCl2, also blocked the activation of caspases by taxol. From these results suggest that taxol-induced apoptosis may be mediated via JNK or NFkB pathway and PKC activation.
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