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학술저널

일차 배양된 신경세포에서 capsaicin의 선택적 작용

Differential Effect of Capsaicin on the Cell Death in Primary Cultured Neurons

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붉은 고추에서 매운 맛을 내는 성분인 capsaicin은 신경독성물질로 알려져 있으며 통증을 억제시키는 효과가 있는 것으 로 밝혀져 있다. 최근까지도 capsaicin을 성장한 동물에 투여시 말초신경에만 신경독성 효과를 나타낸다고 생각하였다. 성장한 동물에 capsaicin을 투여 시에 중추신경계통에 영향을 미칠 가능성에 대하여는 일부 논문에서만이 언급하고 있다. 중추신경계통에서의 capsaicin의 영향을 조사하기 위해 일차 배양된 여러 중추신경원에 capsaicin을 처리하여 세포사멸과정을 형태학적으로 관찰하였고, capsaicin에 의해 유도되는 세포사멸 기전을 고찰하였다. Capsaicin을 처리한 후 대뇌피질 및 해마신경원은 형태학적으로 심한 변화를 보이며 죽었으며 LDH 활성도 조사에서도 대뇌피질인 경우 10 μM의 capsaicin의 농도로 24시간 처리한 결과 총 세포의 36.6±2.3% 그리고 해마 신경원인 경우는 50.1±5.0%가 세포사멸을 일으켰다. 이에 비해 신선조, 시상, 중간뇌의 신경원에서는 세포사멸이 적게 일어났다. Hoechst-PI 염색을 시행한 결과에서는 capsaicin을 처리하여 영향을 받는 신경원에서 핵의 분절 현상을 관찰할 수 있었다. 이와 같은 결과는 capsaicin에 의해 유도된 세포사멸 형태가 세포괴사 (necrosis)보다는 아폽토시스 (apoptosis) 과정을 거친다는 것을 시사해 주고 있다. 중추신경원의 세포사멸이 부위별로 다른 양상으로 일어나는 것이 이 수용체의 발현과 관련이 있으리라 예상하고 수용체의 특이하게 작용하는 항체를 이용하여 준비된 각 부위별 일차 배양 신경원에 면역화학염색을 시행하여 분포를 조사하였다. 그 결과 capsaicin 수용체는 대뇌피질과 해마 신경원에서 뚜렷하게 염색되고 나머지 신경원에서는 적게 분포함을 알았다. 이것은 세포사멸과 일치하는 내용이다. 또한 in vivo에서의 면역화학반응도 마찬가지로 대뇌피질과 해마 부위에서만 강한 양성반응을 보임으로서 in vitro 실험 결과와 일치하였다. Capsaicin은 중추신경원의 세포사멸을 유도하며, 뇌의 각 부위에 따라 그 감수성이 다름을 알 수 있었다.

Capsaicin, the pungent algesic substance of the red pepper is known to be a neurotoxic substance, interrupting the pain conducting pathway. The neurotoxic effects of capsaicin to adult animals were regarded to be limited to the peripheral nervous system. Several reports suggested that central nervous system could be changed after capsaicin administration to the adult rats. To determine the effect of capsaicin to central nervous system, morphologic changes and biochemical assay were investigated in mouse primary cultured CNS neuron. The susceptability of capsaicin differs throughout different parts of brain areas. Cerebral cortex and hippocampus were more sensitive, while striatum, thalamus and midbrain area were less sensitive to capsaicin. After capsaicin treatment, cortical and hippocampal neurons died in dose-and time-dependent manner. By observation of nuclear fragmentation of capsaicin treated neuron, it is thought that the type of cell death is apoptosis rather than necrosis. The capsaicin receptor- immunoreactive cells were observed in the cerebral cortex and hippocampus. It is consistent with area of damaged neuron. These results demonstrate that capsaicin induced the apoptosis through acting with capsaicin receptors; calcium influx due to activation of capsaicin receptor may induce apoptosis.

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