히스톤 탈아세틸효소 억제제 SK-7041의 RIF-1 세포주에 대한 생체내 방사선 감수성 증진 효과

In vivo Radiosensitization Effect of HDAC Inhibitor, SK-7041 on RIF-1 Cell Line

목 적: 국내에서 합성된 히스톤 탈아세틸 효소 억제제인 SK-7041의 생체내 방사선 감수성 증진 효과를 확인하고자 하였다. 대상 및 방법: 6주령의 웅형 C3H 마우스에 RIF-I 세포를 주입한 후 대조군, 약물군, 방사선군, 방사선 및 약물군으로 분류하였다. 약물군과 방사선 및 약물군에는 SK-7041 4 mg/kg을 12시간 간격으로, 6회에 걸쳐 복강 내 투여하였다. 대조군 및 방사선군에는 동일 용량의 phosphate buffered saline (PBS)를 같은 방법으로 투여하였다. 방사선군과 방사선 및 약물군에는 4번째 투약 후 6시간 후에 5 Gy를 1회 조사하였다. 이후 2∼3일 간격으로 종양의 크기를 측정하여 종양 성장 연기 곡선을 산출하였다. 결 과: 접종된 종양이 1,500 mm3까지 자라는 데 소요된 기간은 대조군, 약물군, 방사선군, 방사선 및 약물군에서 각각 10일, 9일, 9일, 12일이고, 14일째의 체적은 각각 276.7 mm3, 279.9 mm3, 292.5 mm3, 185.5 mm3로, 각 군간의 차이는 통계학적으로 유의하였다(p=0.0004). 아울러, 대조군과 약물군의 차이와 방사선군과 방사선 및 약물군의 차이를 비교하였을 때, 통계학적으로 유의한 경향을 보였다(p=0.0650). 결 론: 히스톤 탈아세틸 효소 억제제인 SK-7041의 RIF-I 세포주에 대한 마우스내 방사선 감수성 증진 효과를 저농도에서 확인할 수 있었으며, 방사선과 SK-7041의 상호작용은 상승 작용일 가능성을 시사하였다. 향후 환자에서의 적용 가능성에 대한 연구가 필요할 것으로 생각한다.

Purpose: To test the radiosensitizing effect of the newly synthesized novel histone deacetylase inhibitor, SK-7041 in vivo. Materials and Methods: The RIF-1 cell line was implanted into the back of a 6-week-old female C3H mouse, intradermally. The mice were grouped into control, drug, radiation (RT), and RT+drug group. SK-7041, 4 mg/kg was administered intraperitoneally for six cycles every 12 hours for mice in the drug and RT+drug group. An identical volume of phosphate buffered saline (PBS) was administered at the same frequency to mice in the control and RT groups. A single 5 Gy fraction was delivered to mice in RT and RT+drug group 6 hours after the fourth delivery. The volume of the implanted tumor was measured every 2∼3 days to formulate the growth delay curve. Results: For the control, drug, RT, and RT+drug groups, the average duration for implanted tumor to reach a volume of 1,500 mm3 was 10 days, 10 days, 9 days, and 12 days, respectively. Moreover, the tumor volume on D14 was 276.7 mm3, 279.9 mm3, 292.5 mm3, and 185.5 mm3, respectively (p=0.0004). The difference for the change in slope for the control and drug versus the RT and RT+drug groups were borderline significant (p=0.0650). Conclusion: The results of this study indicate that SK-7041 has a radiosensitizing effect for the RIF-I cell line in vivo at a low concentration and this effect may be synergistic. Implementing this result to clinical trial is warranted.