Prader-Willi 증후군과 Angelman 증후군의 임상양상 및 유전형에 대한 고찰

Clinical and Genetic Characteristics of Prader-Willi Syndrome and Angelman Syndrome

목적 : Prader-Willi 증후군(PWS)과 Angelman 증후군(AS)은 동일한 15번 염색체의 장완 근위부 (15q11-13)의 미세결실이 주원인이나 서로 구분되는 질환이다. 저자들은 단일병원에서 진단된 PWS과 AS의 임상양상 및 분자세포유전학적 검사 결과에 대해 비교, 분석함으로써 향후 두 질환의 조기 진단과 치료에 도움이 되고자 하였다. 방법 : 1998년 12월부터 2010년 3월까지 울산의대 서울아산병원 소아청소년과에서 PWS과 AS으로 진단을 받은 각각 90명, 30명의 환자들을 대상으로 의무기록 검토를 통해 후향적인 연구를 시행하였다. PWS과 AS에서 흔히 동반되는 것으로 알려진 임상양상을 분석하였고, 환자군에서 시행된 분자세포유전학적 검사 결과(FISH, DNA methylation test)를 조사하였다. 결과 : PWS의 경우 연령에 따라 발현하는 증상에 차이를 보이는데 만 3세 미만의 환아들에서는 저긴장증, 발달지연과 같은 비특이적인 증상을, 3세 이후에는 식욕 증가에 따른 비만, 작은 손과 발, 저신장, 특징적 얼굴 모양 등이 두드러졌다. FISH 검사상 62명(74.6%)의 환자에서는 미세결실이 확인되었고, 21명(25.3%)에서는 mUPD(15)가 그 원인이었다. 미세결실형에서 저색소증과 눈의 이상이 더 흔히 동반되었으나, 이외의 임상양상은 차이가 없었다. AS은 대부분의 환자에서 발달지연과 언어 장애가 동반되었으며, PWS 에서보다 경련이 동반되는 경우가 많았다. FISH 검사상 미세결실이 확인된 환아는 19명(95%)이었으며, 미세결실이 없었던 1명의 환아에서 pUPD(15)가 확인되었다. 결론 : PWS과 AS의 특징적인 임상양상을 숙지함으로써 의심되는 환자에서 필요한 유전학적 검사의 시행을 통해 조기 진단 및 치료적 접근이 가능할 것으로 기대된다.

Purpose : Two different disorders, Prader-Willi syndrome (PWS) and Angelman syndrome (AS) are caused by the deletion of 15q11-13 or the maternal/paternal uniparental disomy of chromosome 15 (mUPD(15)/pUPD(15)) through the genomic imprinting phenomenon. We studied the clinical manifestations of both diseases and genotype-phenotype correlations in PWS. Methods : We retrospectively analyzed medical records of patients who had been genetically confirmed as PWS or AS from December 1998 to March 2010 at Asan Medical Center. Clinical characteristics at diagnosis and genetic causes were reviewed. In PWS, clinical characteristics of the patients with microdeletions were compared with those with mUPD(15). Results : During the study period, we found 90 patients with PWS and 30 with AS. In cases of PWS, the male to female ratio was 1.65:1 and the mean age at initial diagnosis was 41 months. Symptoms at first diagnosis were hypotonia (70 cases) and developmental delay (66 cases). More hypopigmentation and eye abnormalities occurred in the microdeletion group (n＝62) than in the mUPD(15) group (n＝21). In AS, the male to female ratio was 1.3:1 and the mean age at initial diagnosis was 23 months. Distinguishing symptoms were speech impairment, seizure, and behavioral uniqueness. Microdeletion by FISH was detected in 19 patients among 20 patients and one of the non-deletion patient showed pUPD(15) on a DNA methylation test. Conclusion : PWS and AS, two distinct neurogenetic disorders with different clinical presentations were the first known examples of human diseases involving imprinted genes. This study about clinical characteristics and genetic analysis of PWS and AS may help our understanding of these diseases and thus, assist in making correct diagnoses.