An Arg528His Mutation of the CACNL1A3 Gene in a Korean Family with Hypokalemic Periodic Paralysis

저칼륨혈증 주기성 마비를 보이는 한국인 가족에서 발견된 CACNL1A3 유전자의 Arg528His 돌연변이

가족성 저칼륨성 주기성 마비는 상염색체 우성으로 유전되는 질환으로 십대 전후의 청소년기에 저칼륨혈증을 동반하는 간헐적인 골격근 마비가 시작된다. 주로 당분이 풍부한 음식을 섭취한 후, 심리적 스트레스, 추위에 노출되었을 때 또는 힘든 운동 후 휴식 시에 자주 발생하며 밤이나 아침 일찍 주로 발생하고 수시간에서 수일 간 지속된다. 하지만 생명을 위협하는 호흡근이나 심근의 마비는 일으키지 않는다. 골격근의 가족성 주기적 마비는 칼슘과 소디움 채널의 유전자 돌연변이에 의하여 유발된다. 70% 환자에서 발견되는 CACNA1S 유전자는 골격근의 L형 칼슘채널 알파 1-아단위(subunit)을 암호화하며 염색체 1q31-32 부위에 존재한다. SCN4A 유전자는 소디움 채널의 4형 알파 아단위를 암호화한다. 각 돌연변이는 성별에 따라 표현형의 투과성이 다르다. 국내에서 소아의 가족성 저칼륨성 주기성 마비가 수예 보고된 바 있지만, 유전자 분석을 통해 변이가 확인된 예는 드물다. 이에 저자들은 칼슘채널의 arginine 528이 histidine (R528H)으로 치환된 변이에 의한 저칼륨성 주기성 마비로 진단된 14세 남자환아 1례를 경험하였기에 보고하는 바이다.

Familial hypokalemic periodic paralysis (HOPP) is an autosomal dominant disorder characterized by episodic attacks of muscle weakness with concomitant hypokalemia (<3.5 mEq/ℓ). The onset of HOPP usually occurs within the first and second decade of life. Mutations in the skeletal muscle calcium (CACNL1A3 ) and sodium channel (SCN4A) genes have been reported to be responsible for familial HOPP. Voltage-sensitive ion channels mediate action potentials in electrically excitable cells and play important roles in signal transduction in other cell types. Therefore, abnormalities in a channel’s function lead to disarray of signal transduction and thus various neurological symptoms. Those are called channel diseases, which include familial HOPP. We report a 14-year-old boy with HOPP from a family in which two members of two generations are affected. Genetic examination identified a mutation causing a codon change from arginine to histidine at the amino acid portion #528 (R528H) in the calcium channel gene CACNL1A3.