중추신경계 내 SIRT1의 역할

The Role of SIRT1 in Central Nervous System

포유류에서 SIRT1은 NAD⁺ 농도에 의존하는 탈아세틸화 효소로서 중추신경계 및 말초 조직에 분포되어 있다. SIRT1은 히스톤 뿐 아니라 다양한 전사 인자 및 보조인자(cofactor)들을 탈아세틸화 시킴으로 조절하여 각 생체기관에 다양한 역할을 수행하는 것으로 알려져 있다. 특히 중추신경계에 존재하는 SIRT1은 식이와 에너지 대사조절, 하루주기리듬, 학습과 기억, 신경발생, 신경보호효과 등에 관여하고 있다. 반면 SIRT1의 기능 이상시 불안이나 우울증과 같은 신경정신 질환의 발병과 관련 있을 것으로 추정되고 있으나 그에 대한 연구는 그리 많지 않은 실정이다. 따라서 식이나 에너지 대사조절, 학습과 기억 및 신경정신질환에서의 SIRT1의 역할 규명을 통하여 다양한 중추신경계 질환에 대한 신약개발의 가능성을 제시할 수 있으리라 생각된다.

Silent mating type information regulation 2 homolog 1 (SIRT1) is a nicotinamide adenosine dinucleotide (NAD⁺)-dependent class III histone deacetylase and is distributed in central nervous system and peripheral tissue. SIRT1 interacts with various transcription factors and cofactors by histone deacetylation and is involved in the modulation of food intake, energy metabolism, circadian rhythms, learning and memory, neurogenesis and neuroprotection. Increased or decreased SIRT1 activity or levels by pharmacological treatment or in genetic animal models have demonstrated its function and role in Central Nervous System and peripheral tissue. Recent study suggests that dysregulation of SIRT1 may be involved in anxiety or depression, but relatively little is known about the involvement of SIRT1 in anxiety or depression. Therefore, through unraveling the functional role of SIRT1 in food intake, energy metabolism, learning and memory as well as neuropsychiatric disease, studies on SIRT1 can shed light on the new drug development in treating neurodegenerative disease, metabolic disorder and neuropsychiatric disorder.