Agomelatine: 새로운 기전의 항우울제

Agomelatine: The Novel Antidepressant

주요우울증 치료의 1차 선택 약제인 SSRI, SNRI 등은 우울증의 병태생리가 단가아민계의 이상과 관련 있다는 가설에 근거한 약물들로서, 그 임상적 효과는 제한적인 것으로 알려져 있다. 우울증의 병태생리와 관련하여 새로운 가설들이 나오고 있으며, 그 중에서 일주기 리듬의 장애가 주요우울증의 발생 기전에 중요한 역할을 한다는 증거들이 제시되면서 일주기 리듬을 정상화시키는 agomelatine의 항우울 효과가 점차 임상적 관심을 모으고 있다. agomelatine은 MT1, MT2 수용체에 선택적 촉진작용과 세로토닌 5-HT2C 수용체에 길항작용을 함으로써, 항우울 효과와 일주기 리듬의 개선 효과를 보이는 것으로 생각되고 있다.기존의 여러 임상 연구들에서 주요우울증 환자의 치료에 있어서 agomelatine이 기존의 다른 항우울제들과 비교하여 최소 동등한 항우울 효과를 가진다는 것이 밝혀졌고, 심한 우울증상과 불안 증상의 호전에도 효과적인 것으로 밝혀졌다. 또한 부작용의 측면에서 agomelatine은 높은 내약성과 안전성을 보였고, 특히 성기능 장애와 discontinuation syndrome의 위험성이 기존의 항우울제들보다 낮은 것으로 보고되었다. 이러한 agomelatine 사용과 관련된 임상 자료의 축적에도 불구하고, agomelatine의 작용 기전은 명확하게 밝혀져 있지 않다. 이에 agomelatine의 작용 기전을 규명하는 향후 연구들이 진행되어야 할 것이며, 이러한 연구들을 통해 주요우울증의 병태생리를 좀 더 명확하게 규명할 수 있을 것으로 기대되고 있다. 또한 특수 인구 집단인 소아 및 노인 등에서의 agomelatine의 효과, 인지 기능에 미치는 agomelatine의 영향 등에 대한 연구가 보강되어야 할 것이며, 계절성 기분장애, 양극성장애 우울삽화 등 일주기 리듬의 장애와 관련이 있는 다른 정신 질환에서의 agomelatine의 연구들도 보다 활발히 이루어져야 할 것으로 보인다.

Major depression is a common mental illness, associated with high morbidity and mortality. Antidepressants have been the first-line therapies due to their confirmed efficacy, however, considering high rate of poor treatment response to these therapies, distressing side effects, and delayed onset of their efficacy, there has been much effort to find alternative treatments for major depression. Recently, evidence regarding disturbed circadian rhythms involved in the pathophysiology of major depression has emerged, the interest on this area has been increasing. Agomelatine is an emerging antidepressant, with a unique profile of selective antagonist at serotonin 2C (5-HT2C) receptors and melatonin receptor agonist. Previous studies have shown its superior efficacy over placebo in treating major depression. Previous trials have shown comparable antidepressant efficacy of agomelatine compared to other standard antidepressants including venlafaxine, sertraline, and fluoxetine. Regarding safety profile of agomelatine, it seems to be not associated with sexual dysfunction and it has less potential for serotonin syndrome or discontinuation syndrome than standard antidepressants including selective serotonin reuptake inhibitors. Considering favorable results on the efficacy and safety of agomelatine in treating depression, it could be a good, safe treatment alternative in the treatment of depression.