소아 난치성 간질중첩증에서 토피라메이트와 리도케인 추가치료의 효능 및 내약성

The Effectiveness and Tolerability of Topiramate and Lidocaine Add-on Therapy in Children with Refractory Status Epilepticus

목적: 소아의 난치성간질중첩증 환자에게서 미다졸람의 지속적 정맥주입 요법에 토피라메이트 추가 치료와 리도케인의 추가치료를 시행하여 경련 조절에 대한 효능 및 부작용을 분석하고자 하였다. 방법: 2005년 1월부터 2012년 12월까지 경북대학교병원 소아청소년과에 난치성 간질중첩증으로 입원한 환자를 대상으로 후향적 분석을 시행하였다. 환자들 가운데 일차 항경련제 치료 후 에도 지속적으로 경련이 있어 미다졸람 지속적 정맥주입을 한 환자에서 토피라메이트 경구투여를 추가로 시행한 그룹을 MDZ/TPM 그룹(11명)으로, 리도케인을 추가로 투여한 그룹을 MDZ/LDC 그룹(7명)으로 나누어 두 그룹 간의 성별, 나이, 경련 지속시간, 경련 유형에 따라 분류하였으며, 경련의 조절여부와 부작용에 대하여 평가하였다. 결과: 미다졸람의 주입용량은 MDZ/TPM 그룹에서 평균 10.8±6.8mcg/kg/min 였으며, seizure freedom은 24시간 이상경련이 없었던 경우로 11명 중 1명(9%) 이었으며, 경련이 50% 이상 감소한 경우는 11명 중 2명(18%) 에서 있었다. 반면 MDZ/LDC 그룹에서 미다졸람의 주입용량은 평균 11.3±5.2 mcg/kg/min 였으며, seizure freedom은 7명 중 2명(29%)이었으며, 경련이 50% 이상 감소한 경우는 7명 중 3명(43%) 이었다. 두 그룹간의 효능에 대한 평가에서 통계적인 유의성은 없었다. 부작용은 일부의 경우 한 환자에게 중복적으로 발생하였으며, 결과적으로 MDZ/TPM 그룹에서 11명 중 5명(45%)에서 부작용이 발생 하였으며 호흡부전, 저혈압, 고체온 및 패혈증으로 사망이 1명에서 있었다. MDZ/LDC 그룹에서는 7명 중 3명(43%)에서 부작용이 있었으며, 호흡기 분비물 증가, 저혈압 및 한 환자에서는 소변량 감소로 인하여 급성 신부전으로 사망하였다. 결론: 소아의 난치성 간질중첩증에서 미다졸람의 지속적 주입에 토피라메이트 추가 치료 및 리도케인의 추가 치료가 비교적 효과적이고 심각한 부작용이 적은 선택적인 치료 방법이 될 것으로 생각되며, 용량 및 약제 사용 시기에 관한 추가적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.

Purpose: This study was aimed to compare the effectiveness and tolerability of topiramate add-on therapy versus lidocaine add-on therapy in children with refractory status epilepticus. Methods: We performed a retrospective analysis of children with refractory status epilepticus who were hospitalized at Kyungpook National University Hospital during the period 2005 to 2012. We divided them into two groups, Group A (midazolam, MDZ, and Topiramate, TPM:11 patients) and Group B (midazolam and lidocaine, LDC:7 patients). Furthermore, they were sub-categorized according to children's sex, age, seizure duration, and seizure type. To comepare the effectiveness and tolerability between the two groups, we evaluated seizure freedom, ＞50% seizure reduction, adverse events and mortality rates, respectively. Results: In MDZ/TPM group, average dosage of midazolam infusion was 10.8±6.8 mcg/kg/min, seizure freedom was achieved in 1 out of 11 patients (9%) and ＞50% seizure reduction was in 2 out of 11 patients (18%). On the other hand, in MDC/ LDC group, average dosage of midazolam infusion is 11.3±5.2 mcg/kg/min, seizure freedom was achieved in 2 out of 7 patients (29%) and ＞50% seizure reduction was 3 out of 7 patients (43%). Aside from the promising effects, there was no significant difference between the two groups. Conclusion: In children with refractory status epilepticus, topiramate or lidocaine add-on therapy seemed to be effective and fairly tolerated and showed no serious adverse effects. Therefore they can be an alternative treatment option. However, further studies are required.