자궁암세포에서 TNF (Tumor Necrosis Factor)수용체1 및 수용체2가 TNF 초기신호에 미치는 영향 분석

Comparative effects of TNFR1 and TNFR2 on the early 쑬 signaling in human cervical cancer cells

종양괴사인자 (TNF)는 숙주 방어에서 중요한 역 할을 수행하는 염증유발 cytokine으로 2가지 형태의 수용체 즉, TNF 수용체1 (TNFR1)과 TNF 수용체2 (TNFR2)를 통해 세포내에서 신호 전달을 조절한다. 대부분의 TNF 신호전달은 TNFR1을 통하여 일어나고 있으므로 TNF1에 의해 매개되는 신호전달 체계 는 많이 밝혀져 있는 반면 TNFR2에 의해 매개 되는 신호 전달 연구는 잘 이루어지지 않고 있다. TNFR1과 TNFR2의 하위단계 신호 전달에 관계되는 단백질들 중에 TNF1과 TRAF2 (TNF receptor associated factor 1,2), cIAP1과 cIAP2 (cellular inhibitor of apoptosis protein 1, 2)는 공통신호매개체로 작동한다고 알려져 있다. 본 연구에서는 이 분자들을 매개로 신호전달을 하는데 있어 TNFR2가 TNFR1과 얼마나 상호작용하는지 작용 기작과 그 결과 HeLa 자궁암세포에 어떤 영향을 미치는지 알아보았다. HeLa 자궁암세포에서 TNFR2에 cIAP1과 cIAP2가 자극아 없는 조건에서도 결합하고 있다가 1과 TNFR2를 동시에 자극하면 cIAP1과 cIAP2가 분해가 되거나 이동을 했음을 알 수 있었다. 또, TNFR1과 TNFR2를 통시에 자극했을 띠l 결합하는 핵심 단백질인 TRAF2가 TNFR2의 신호전달경로에 중요한 역할을 담당함을 확인할 수 있었다. 한편, 세포에서 endogenous cIAP2의 양이 줄었을 때 TNF룹 처리하면 암세포의 세포사멸 (apoptosis) 정도가 급격히 증가하는데, TNFR2의 영향이 있는 조건에서 더욱 세포사멸이 촉진됨을 알 수 있었다.