라코사마이드와 관련된 발프로산 독성 1례

Lacosamide-associated Valproic Acid Toxicity Following Febrile Illness

발프로산은 소아에서 널리 쓰이는 항경련제로 다양한 부작용과 약물 상호작용이 보고되어 왔다. 반면, 새로운 항경련제인 라코사마이드는 약물 상호작용이 거의 없는 것으로 알려져 있다. 본 증례는 열성 질환 이후 나타난 라코사마이드와 관련된 발프로산 독성(고암모니아혈증)에 대해 보고한 두번째 증례이다. 라코사마이드를 증량한지 18일후 과도한 기면이 발생했으며 당시 혈중 발프로산 농도(>150 μg/mL)가 상당히 높았고 이후 3일뒤 혈중 암모니아 수치(232 N­μg/dL )가 급격히 증가하였다. 라코사마이드와 발프로산을 중단하고 엘카르니틴을 추가한 이후 4일만에 혈중 암모니아 수치가 정상화되고 환자는 의식이 명료해졌다. 발프로산의 독성이 새로운 항경련제의 추가나 발열과 연관되어 안정적인 치료 중에도 언제든 발생할 수 있어 약물 농도 및 부작용에 대한 주의깊은 관찰이 필요하다.

Valproic acid (VPA) is a widely used anticonvulsant drug having various adverse effect and drug interaction. In contrast, newer antiepileptic drug, lacosamide has been known to have minimal drug interaction. We report the second case of lacosamide-associated valproic acid toxicity presenting as hyperammonemia following febrile illness. Prior to hospital admission, this 13-year-old girl had been treated with multiple antiepileptic drugs including valproic acid for 11 years with no any adverse effect. Lacosamide had recently been added due to poorly controlled seizures. The patient presented with excessive drowsiness 18 days following an increase in lacosamide dosage up to 7.5 mg/kg/day. Laboratory tests revealed elevated levels of VPA(> 150 ug/ml) and hyperammonemia (232 N-μg/dL). Eight days prior to admission, the patient suffered a 1-day fever as a result of influenza A infection and did not take an antiviral agent. Lacosamide and valproic acid treatments were discontinued, while treatment with L-carnitine was added. After 4-days, ammonia levels decreased to 144 N-μg/dL, and the patient became alert. In conclusion, valproic acid toxicity may occur at any time during the stable course of medical treatment, though patients may be more susceptible following the addition of new anti-epileptic drugs or febrile illness.