메틸싸이오페닐기 함유 1,5-다이아릴 이미다졸 유도체의 프로스타글란딘 생성 억제작용

Inhibitory Activities of 1,5-Diarylimidazole Derivatives with Methylthiophenyl Group against PGE2 Production

염증은 다양한 인자의 작용에 의하여 진행되는데, 이중 하나가 아라키돈산을 염증매개인자인 프로스타글란딘류로 전환하는 핵심 효소인 사이클로옥시게네이즈(cyclooxygenase: COX)이다. 이 효소는 체내에 사이클로옥시게네이즈-1(COX-1)과 사이클로 옥시게네이즈-2(COX-2), 두 가지의 형태로 존재한다. 사이클로 옥시게네이즈-1은 체내에서 항상성 기능을 유지하는데 관여하는 반면, 사이클로옥시게네이즈-2는 염증부위에서 발현이 유도되는 효소이다.1) 그러므로, 사이클로옥시게네이즈-2에 선택적인 억제제는 염증과 관련된 질병 및 급성 통증에 효과적이면서도, 위장관 장애와 같은 부작용을 경감시킨 유용한 약물로 사용되고 있다.2)비스테로이드 항 염증제 개발의 표적으로 사이클로옥시게네이즈-2 저해제 개발은 지난 20여년에 걸쳐 많이 연구되어 왔으며 현재 몇몇 약물이 상품화 되었다(Fig. 1). 개발된 물질의 구조적 특성을 보면 3개의 방향족 환을 가지는 구조 중 보편적으로 중앙에 다양한 종류의 헤테로 방향족 환이 존재하며 또한 방향족환의 4번 위치에 설폰아미도기 혹은 메탄설폰일기를 갖는 구조가 보편적이다. 지금까지의 연구에 따르면 이미다졸 구조의 헤테로환 화합물 중 1, 2-,3) 1, 5-4-6) 및 4, 5-7) 위치에 치환기가 도입된 벤젠 유도체가 염증매개물질인 PGE2 생성을 저해한다고 알려져 있다.

Inhibitory activities of 1,5-diarylimidazole analogs with methylthiophenyl group on prostaglandin E2 (PGE2) production from LPS-treated RAW 264.7 cells, were evaluated and compared with those of the corresponding analogs with 4-methanesulfonylphenyl group. Among the tested nineteen analogs with methylthiophenyl group, fourteen analogs showed strong inhibitory activities (>88%) when compared with the reference compound NS-398, and fifteen analogs have similar inhibitory activities with those of parent analogs with 4-methanesulfonylphenyl group. Those results suggest that most of 1,5-diarylimidazole analogs with methanesulfonylphenyl group can be also active even after they are metabolized by reduction.