Chlorogenic Acid와 Fluconazole 병용에 의한 항진균작용의 상승효과

The Combination of Chlorogenic Acid and Fluconazole Potentiates Antifungal Activity

근래에 폴리페놀성분(polyphenols)의 다양한 약물활성에 대한 많은 연구가 집중되고 있는 경향으로, 본 연구실에서도 폴리페놀성분의 일종인 chlorogenic acid(CRA)의 항관절염효과1)와 면역보조제효과2)에 대한 연구결과를 이미 보고한 바 있다. CRA의 항관절염효과는 Candida albicans 기인성 패혈성 관절염(septicarthritis) 동물모델에서 조사한 것으로, 이 연구과정에서 CRA의 항진균효과가 검색되었지만,2) 이 성분의 상승효과는 본 연구에서 규명되었다. 한편, 타연구자들의 보고에 의하면, CRA는 항산화 및 항암작용이 있으며,3,4) 진경과 해열작용 등도 있다는 보고가 있다.5,6) 또한, 다른 연구실에서 CRA의 항진균작용을 보고한 바가 있으나,7) CRA의 항진균활성의 상승효과에 관련된 연구는 결과는 현재까지 알려진 바가 없다. 이와 같이, 다양한 약물활성이 있는 CRA는 식물계에 광범위하게 분포되어 있는데, 이 성분은 카페인산(caffeic acid)과 퀸산(quinic acid)의 에스테르반응에 의해 형성되어 있다(Fig. 1A).3) 특히, CRA는 음식물에 함유된 flavonoid 성분들 중에서 가장 풍부하게 포함된 성분으로 알려져있다.

In this present study, we determined the ability of chlorogenic acid (CRA), a polyphenolic compound, to potentiate the antifungal activity of fluconazole (FCZ) against Candida albicans. The determination was investigated by a microdilution susceptibility method and in a murine model of cutaneous candidiasis due to C. albicans. Results showed that CRA had a dose-dependent antifungal activity; and when combined with FCZ, the antifungal activity was synergistic as determined by the microdilition susceptibility method. For example, a combination of CRA at 25 μg/ml plus FCZ at 0.1 μg/ml was approximately 3 times more effective than antifungal activity of FCZ alone at the same dose (P<0.01). This potentiation by CRA was almost equivalent to antifungal activity by FCZ alone at 0.5 μg/ml, displaying that the CRA potentiates FCZ’s antifungal activity by almost 5 times (P<0.01). Moreover, this combination demonstrated synergic activity against the cutaneous disease as well, resulting in approximately 3 times more greater antifungal activity than FCZ alone at 0.1 μg/mouse (P<0.01). This suggests that the combination therapy can reduce side effects caused by FCZ in clinical stuations. In summary, CRA has a synergistic antifungal activity, which can be produced by combining CRA with FCZ. Therefore, our data strongly indicate that CRA can be a potential candidate as an antifungal agent for combination therapy.