Metrodorea stipularis 유래 생리활성 크로마노-디히드로칼콘의 합성

Synthesis of a Bioactive Chromano-dihydrochalcone Derived from Metrodorea stipularis

2개의 방향족환 사이에 에논(enone) 구조를 갖는 칼콘골격(chalcone scaffold)는 자연계에 널리 존재하는 화합물군으로서 항염, 항균, 항암 등의 다양한 생리활성을 나타내어 생리활성 물질도출 및 의약품 개발에 활용 되어왔다.1-3) 칼콘의 유도체 중의 하나로서 에논 구조의 환원형인 디히드로칼콘(dihydrochalcone)은 상대적으로 자연계에 적은 수가 존재하고 있지만, 항산화 효과, 항혈전, 항암 등의 다양한 활성을 나타내어,4-6) 이들 역시 의약품 개발에 활용이 가능한 구조(scaffold)로 여겨지고 있다.7)최근에 Vieira와 그 동료 연구자들은 운향과(family Rutaceae)에 속하는 Metrodorea stipularis로부터 몇몇의 신규 이소프렌화 디히드로칼콘 화합물을 분리하여 이들의 cuzain 및 cathepsin의 저해 활성을 보고하였다.8) 이런 신규 디히드로칼콘 화합물 중에서 크로마노-디히드로칼콘(chromano-dihydrochalcone) (1)은 다양한 타겟에 결합하여 의약화학에서 신규 생리활성 화합물 설계에 널리 활용되는 유용한 구조(privileged structure) 중의 하나인 크로만 구조를 갖는 디히드로칼콘 천연물로서 보고된 생리활성 이외에도 다양한 생리활성을 나타낼 수 있을 것으로 예상된 다. 이에 본 연구에서는 향후 신규 생리활성 탐색 및 이에 기반한 신규 생리활성 물질 도출에 활용이 가능한 천연 크로마노-디히드로칼콘(1)의 합성법을 확립하고자 하였다. 크로마노-디히드로칼콘 골격은 크로메노-칼콘 화합물(2 또는 3)을 palladium 촉매하에서 환원하여 얻을 수 있고, 필요에 따라 벤질 보호기를 도입하면 환원반응과 동시에 제거할 수 있을 것이라 생각하였다(one-pot hydrogenation/hydrogenolysis). 크로메노-칼콘 골격은benzophenone(4 또는 5)과 enzaldehyde(6)을 이용하여 칼콘 골격의 잘 알려진 합성법 중 하나인 Claisen-Schmidt 알돌 축합 반응을 통하여 합성하기로 하였다(Fig. 1).

A concise synthesis of natural bioactive chromano-dihydrochalcone derived from Metrodorea stipularis has been accomplished. Claisen-Schmidt aldol reaction of chromano-acetophenone with benzaldehyde afforded a key benzyl protected chalcone interemediate, subject to one-pot hydrogenation/hydrogenolysis using palladium hydroxide. This synthetic procedure would facilitate synthesis of the natural chromano-dihydrochalcones and their derivatives.