미토콘드리아 호흡연쇄 복합체 결함이 동반된 난치성 소아 뇌전증에서의 Zonisamide 부가 요법

Zonisamide Adjunctive Therapy in Intractable Childhood Epilepsy with Mitochondrial Respiratory Chain Complex Defects

목적: Zonisamide (ZNS)는 넓은 치료 범위의 항경련제이며, 유리기의 해독효과는 ZNS의 중요한 작용기전이다. 미토콘드리아 세포병증의 발병 기전에서 산화적 스트레스가 중요한 역할을 하기 때문에, 우리는 미토콘드리아 호흡연쇄 복합체 결함을 동반한 난치성 소아 뇌전증 환자에서 장기적인 항경련제 부가요법으로서 ZNS의 치료 효과와 안전성에 대하여 후향적 연구와 분석을 시행하였다. 방법: 미토콘드리아 호흡연쇄 복합체 결함이 확인된 난치성 소아뇌전증 환자 중에서 최소 12개월 동안 ZNS 복용을 지속하였던 38명의 환자들을 대상으로 경련 횟수와 약물 부작용을 평가하였다. ZNS 복용 12개월후 50% 이상의 경련 감소를 보인 환자를 약물 반응군으로 정의하였다. 결과: 전체 환자군에서 Leigh 증후군은 13례(34.2%)이었고, 나머지 25례(65.8%)는 비특이적 뇌병증을 동반한 분류되지 않은 미토콘드리아 세포병증이었다. 생화학적 분석에서 미토콘드리아 호흡연쇄 1번 복합체 결함이 27례(71.0%)이었고, 4번 복합체 결함이 11례(29.0%)였다. ZNS 치료 후 각 경련의 종류는 23.1-55.6%에서 50% 이상 빈도가 감소하였다. 부분 경련은 55.6% (10/18), 결신 경련은 50.0%(2/4), 강직-간대 경련은 40.0% (2/5), 탈력 경련은 36.4% (4/11), 연축은 33.3% (2/6), 강직 경련은 31.8% (7/22), 근간대성 경련은 23.1%(3/13)에서 50% 이상 빈도가 감소하였다. West 증후군과 Lennox-Gastaut 증후군 환자군에서의 ZNS 치료의 약물 반응군은 각각 33.3%과 55.6%이었다. ZNS 부작용으로는 졸림, 보챔, 식욕부진, 체중감소가 확인되었으나 모두 일시적이었다. 결론: 미토콘드리아 호흡연쇄 복합체 결함을 동반한 난치성 소아뇌전증에서 ZNS는 항경련제 부가 요법으로서 효과적이고 안전한 약물로 사용될 수 있을 것이다. 미토콘드리아 세포병증을 동반한 뇌전증에서의 발생 기전을 고려하면, 유리기 해독효과를 가진 ZNS의 투여가 먼저 고려될 수도 있다.

Purpose: Zonisamide (ZNS) is a broad-spectrum antiepileptic drug (AED). Free radical scavenging is also a possible action mechanism of ZNS. As oxidative stress plays an important role in the pathogenesis of mitochondrial cytopathy, we studied the efficacy and safety of ZNS as possible long-term adjunctive therapy in intractable childhood epilepsy with mitochondrial respiratory chain complex (MRC) defects. Methods: MRC defects were confirmed by biochemical assays with muscle biopsies. We evaluated seizure frequencies and adverse effects in 38 childhood epilepsy patients with MRC defects who were maintained on ZNS for at least 12 months. Patients with more than 50% seizure reduction after 12 months were defined as responders. Results: As for clinical diagnosis of mitochondrial cytopathy, 13 cases (34.2%) were diagnosed as Leigh syndrome and the remaining 25 (65.8%) had uncategorized mitochondrial cytopathy with nonspecific encephalopathy. The response rates for each seizure type after 12 months of ZNS therapy ranged from 23.1 to 55.6%; partial seizures (55.6%; 10/18), absence seizures (50.0%; 2/4), tonic-clonic seizures (40.0%; 2/5), atonic seizures (36.4%; 4/11), spasms (33.3%; 2/6), tonic seizures (31.8%; 7/22) and myoclonic seizures (23.1%; 3/13). The response rate for epileptic syndromes such as West syndrome and Lennox-Gastaut syndrome after ZNS treatment are 33.3% and 55.6% respectively. Somnolence, irritability, anorexia and weight loss were noticed as adverse effects, but all were transient. Conclusion: ZNS could be an effective and safe candidate for adjunctive therapy in intractable childhood epilepsy with MRC defects. It could be considered preferentially for its free radical scavenging effect.