암/정소 항원인CAGE의 항암제 내성 및 자식작용 조절과 항암제 표적으로서의 효과

항암제내성 위암세포주(AGS R )는 항암제 민감성 위암세포주(AGS)에 비해 암/정소 항원인 CAGE와 자식작용에 참여하는 pBeclin1 ser15 ,LC3의 높은 발현을 보여준다. AGS R 세포는 AGS 세포에 비해서 invasion, migration과 성장속도가 증가함을 보여준다. CAGE는 항암제에 대한 반응을 조절한다. CAGE는 Autophagic fluxes를 조절한다. 또한 CAGE의 음성조절자인 miR-200b가 autophagy를 조절한다. Chemical library screening을 통해서 그 중 가장 항암제로서의 가능성이 높은 triptolide를 찾아냈다. Triptolide는 Malme3M R 와 AGS R 세포에서 CAGE와 MDR1의 발현을 감소시킨 반면에 p53의 발현을 증가시켰다. Malme3M R , AGS R 세포에서 Triptolide는 p53이 CAGE promoter sequence에 결합하도록 유도한다. Triptolide는 Malme3M R 세포에서 CAGE의 음성조절자인 miR-200b과 miR-217의 발현을 유도한다. 이러한 결과는 Triptolide가 CAGE를 표적으로하여 항암효과를 나타낼 수 있음을 보여준다. 따라서 CAGE가 항암 제내성, Autophagy를 조절하고 항암제의 표적으로 쓰일 수 있음을 알 수 있었다.