Oxcarbazepine에 의한 DRESS증후군 환자에서 확인한 HLA DRB1*04:03 1예

HLA DRB1*04:03 and Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms Induced by Oxcarbazepine: A Case Report

DRESS 증후군은 매우 드물지만 생명을 위협할 수 있는 약물 과민반응으로 약물복용 2-8주 이후 발생하여 피부발진, 혈액학적 이상, 임파선염, 간/폐/신장 등 내부 장기 침범을 보인다. 유발 약물로는 항경련제(carbamazepine, lamotrigine, phenytoin, phenobarbital)와 allopurinol이 흔하며 oxcarbazepine과 같은 새로운 항경련제에서는 DRESS 증후군에 대한 보고가 거의 없다. 뇌전증으로 oxcarbazepine을 34일간 복용 중이던 11세 남아가 발열, 기침, 코막힘 등 가벼운 상기도 감염 증상과 전신 박탈성 피부 발진, 얼굴부종, 경부 임파선염으로 내원하였다. 혈액검사에서 백혈구 증가증, 특히 호산구 증가증이 관찰되었고 CRP와 간효소 수치가 상승하였다. DRESS 증후군을 의심하여 즉시 oxcarbazepine을 중단하고 corticosteroid 치료를 시작하였고, 피부병변과 혈액학적 이상은 서서히 호전되었다. 항경련제 변경 전 약물 과민 반응에 대한 환아의 유전적 소인을 평가하기 위해 HLA typing을 시행하였고 한국인에서 oxcarbazeine에 의한 Stevens-Johnson syndrome과 같은 심각한 급성 약물 과민 반응을 일으킨다고 알려진 H L A DR B1*04:03 이 확인되었다. H L A DRB1*04:03에서 oxcarbazepine에 의한 아급성 약물 과민 반응인 DRESS 증후군은 본 증례가 첫 보고이다. Oxcarbazepine에 의한 DRESS 증후군은 매우 드물어 예측하기 힘드나, 의심되는 임상증상이 발생하였을 때 원인 약물을 신속히 중단할 필요가 있으며 환자의 HLA typing을 확인하는 것은 보다 안전하게 대체 약물을 선택하는 데 도움이 될 것으로 생각된다.

Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms(DRESS), which occurs 2-8 weeks after taking a medication is a rare and potentially life-threatening drug-induced hypersensitivity reaction, which includes skin eruption, hematologic abnormalities, lymphadenopathy, and internal organ such as liver, lung, kidney involvement. Antiepileptic agents (e.g., carbamazepine, lamotrigine, phenytoin, and phenobarbital) and allopurinol are the most commonly reported causes. However, new antiepileptic agents, such as oxcarbazepine, rarely cause drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms. A 11-year-old boy who was administered oxcarbazepine for 34 days developed widespread rashes, facial edema, fever, cough, nasal stuffiness, tonsillitis, and cervical lymphadenopathy. Laboratory test results showed leukocytosis, eosinophilia, thrombocytosis, elevated c-reactive protein, and elevated liver transaminase levels. As we suspected drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, we immediately withdrew oxcarbazepine and commenced corticosteroid therapy. The patient’s skin lesions and abnormal laboratory results slowly improved. Before change the antiepileptic agents, we performed human leukocyte antigen (HLA) typing to assess the genetic risk factors of the drug reaction and the result was positive for HLA DRB1*04:03 known to cause severe acute drug hypersensitivity, such as Stevens-Johnson syndrome by oxcarbazepine in Koreans. We have presented the first report of drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms associated with oxcarbazepine in a patient with HLA DRB1*04:03. Although DRESS by oxcarazepine is extremely rare and unpredictable, when suspected clinical symptoms occur, it is necessary to interrupt the causative drug rapidly and confirming the patient’s HLA typing may help to select a safer alternative drug.