중기 다장기 발암성 시험법에 있어서 ellagic acid의 위암 예방효과에 관한 연구

Chemopreventive effect of ellagic acid on stomach in medium-term rats multi-organ bioassay

국내의 암발생에 관한 역학적인 현실을 고려하여 중기 다장기 발암성 시험법인 DMBDD시험법을 응용한 DMBD (DEN, MNNG, BBN, DMH) 발암성 시험법을 이용하여 식품 성분인 EA의 농도별에 따른 발암수식효과를 규명하고자 하였다. 체중은 각 군에 있어서 실험 기간 동안 점차로 증가하였으나 군간의 체중변화는 유의성있는 차이가 없었다. 실험 20주에 부검한 각 장기의 상대무게비의 변화를 분석한 결과 각 군간의 유의성은 관찰되지 않았다. 실험종료시의 부검한 육안소견은 위(전위부), 방광, 대장에서 점막의 비후, 유듀상의 돌기가 관찰되었다. ACF의 수는 발암물질을 투여한 군에서 차이가 없었다. 간조직 GST-P 양성증식소 및 증식성 결절의 수와 면적에 대한 변화는 각 군간에 유의성 있는 소견은 관찰되지 않았다. 종양발생빈도의 경우 전위부 유두종과 편평상피세포암종의 종양발생빈도가 EA 400 ppm와 DMBD 투여군이 DMBD 단독투여군에 비하여 유의성 있게 감소하였다(P＜0.05). PAPG의 발현빈도와 수는 EA 200ppm을 DMBD 투여전부터 급여한 실험군이 DMBD 단독 투여군에 비하여 유의성있게 감소하였다(P＜0.05). 항산화작용이 있는 EA는 전위부의 유두종과 편평상피세포암종의 종양발생빈도를 감소시키고, 선위부 전암단계병변의 지표인자인 PAPG의 수를 감소시켜 위암에 발암억제효과가 있는 것으로 사료된다.

Chemopreventive effect of ellagic acid was examined in rat in vivo medium-term multiorgan carcinogenesis bioassay. One hundred forty, 6-week-old, male SD rats were divided into 4 groups. Animals of group 1, 2, and 3 were treated with DEN (100mg/kg body weight, i.p., in saline), MNNG (200mg/kg body weight, i.g., 2 times for 2 wk), BBN (0.2% in drinking water for 2 wk), and DMH (40mg/kg body weight, s.c., in saline pH 6.5, 4 times for 2 wk). Ellagic acid (EA: 200 or 400ppm) were given to animals of group 2 in diets prior to, during and after DMBD treatments for 20 weeks. Animals of group 3, EA (200 or 400ppm) were given in diets after DMBD treatment for 14 weeks. Group 4 was treated with EA alone. All animals were sacrificed at week 20. Body weight and relative organ weights of each group were not significantly different. The total numbers of aberrant crypt foci (ACF) per colon in each group were not significantly different. The numbers and areas of hepatic GST-P positive foci in the each group were not significantly different. Incidences of forestomach tumors including papilloma and squamous cell carcinoma significantly decreased in the EA (400ppm) plus DMBD group (25%) as compared to the DMBD alone group (69%) (P＜0.05). The numbers of pepsinogen 1 altered in pyloric gland in the EA (200ppm) plus DMBD groups were significantly decreased compared with those of DMBD alone group (P＜0.05). These results suggest that EA may have a potential chemopreventive effect in the forestomach and glandular stomach of rats in the DMBD multiorgan bioassay.