SMEDDS를 이용한 naproxen의 용출률 개선 및 in vivo 효능 평가

Improved Dissolution of Naproxen Using a Self -Microemulsifying Delivery System and in vivo Evaluation of Efficacy in Rats

Naproxen은 비스테로이드성 진통소염제로, 통증, 염증, 해열제로서 사용되고 있다. 반감기가 길어서 효능이 오래 지속되어 환자들의 만족도가 높지만 용해도가 매우 낮다(in water 15.9mg/L). 용해도와 용출률을 높이기 위해 self-microemulsifying delivery system (SMEDDS)을 이용하여 가용화 시켰다. 주로 사용된 oil은 Labrasol ® 이고, 계면활성제로는 Labrafil ® M1944, Cremophor ® RH-40을 사용하였다. 선택한 oil과 계면활성제의 비율을 상평형도로 용해도가 좋은 영역을 도출하였다. 그 다음 적용 가능한 범위 내에서 효능을 확인하였다. 본 실험에서 만든 SMEDDS 로 naproxen을 가용화한 제제는, naproxen에 염을 붙인 정제 제품보다 용출률이 높았고, naproxen emulsion이 봉입된 연질캅셀 제품보다 위염 동물모델에서 위염 개선 능력 또한 뛰어난 것을 확인하였다. 본 연구 에서 naproxen의 SMEDDS의 적절한 oil과 비율을 제시하고, 효능, 용출률 및 안정성을 확인함으로써, 앞으로 naproxen 연구 및 제조의 방향성에 도움을 줄 것이다.

Naproxen is a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) administered to reduce pain, inflammation, and fever. The extended half-life of naproxen enables prolonged efficacy, leading to symptom relief and high patient satisfaction. However, naproxen has notably low solubility in water (15.9 mg/L). The present study aimed to enhance the solubility and dissolution rate of naproxen by using a self-microemulsifying delivery system (SMEDDS). Labrasol® was used as the primary oil and Labrafil® M1944 and Cremophor® RH-40 as the surfactants in the SMEDDS. The ratio of the selected oil to the surfactant was determined to identify the equilibrium range with good solubility. Subsequently, the efficacy was confirmed to be within the applicable range. The results indicated that the SMEDDS formulation showed higher dissolution rates than the salt-formulated purified naproxen product. Furthermore, the efficacy was compared with that of commercially available naproxen emulsion-filled soft gel capsules in an animal model of gastric ulcers, showing the excellent gastro-protective abilities of the naproxen SMEDDS. This study provides an appropriate oil and ratio for a naproxen SMEDDS, confirming it sefficacy, dissolution rate, and stability. These results will guide future directions in naproxen research and manufacturing.