Aryl-2-Thioxo-4-Thiazolidinone 화합물의 HIF-2α 저해 활성

Aryl-2-Thioxo-4-Thiazolidinones as HIF-2α Inhibitors

HIF-2α는 세포 내 산소농도가 낮아지면 활성화되는 전사인자로서 일반적으로 혈관생성 관련 유전자의 발현에중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 또한 여러 질환의 발병 과정에서도 중요한 역할을 수행하는 것이 알려져약물 설계의 표적으로서 유효한 생체 분자이다. 본 연구에서는 HIF-2α에 대한 저해제를 개발하고자 다양한 구조의 화합물 라이브러리를 대상으로 저해 활성을 탐색하여 aryl-2-thioxo-4-thiazolidinone 구조를 가진 화합물을 저해제로 도출하였다. 이에 aryl-2-thioxo-4-thiazolidinone의 구조와 유사한 화합물로 라이브러리를 구성하여 HIF-2α 저해 활성을 측정하였다. HIF-2α 저해 활성은 HRE-luciferase를 transfection으로 도입한 HTB94 세포내로 HIF-2α를 viral infection으로 도입하여 화합물의 존재 하에 luciferase reporter gene assay를 수행하여 측정하였다. 그 결과 aryl-2-thioxo-4-thiazolidinone 유사화합물 중 3 종의 화합물이 우수한 HIF-2α 저해제로 확인되었다. 이는 HIF-2α 관련 생물학 연구에 유용한 도구가 될 것이고 아울러 관련 질환 치료제로 개발될 것을 기대할 수 있다.

HIF-2α is a transcription factor that is activated under hypoxic conditions and promotes the expression of genes involved in angiogenesis. It plays crucial roles in the pathophysiological processes of various diseases, which indicates that targeting HIF-2α would be a valid approach for developing therapeutic agents for related diseases. In this study, a small chemical library, comprising various aryl-2-thioxo-4-thiazolidinone analogues, was screened for compounds with inhibitory activities against HIF-2α in cultured HTB94 cells. A chemical compound with an aryl-2-thioxo-4-thiazolidinone structure was found to exhibit considerable inhibitory activity. HRE and HIF-2α were introduced into the cells via transfection and adenoviral infection, respectively, and luciferase reporter gene assay was performed for each chemical compound in the library. Subsequently, three compounds were found to exhibit remarkable inhibitory activities against HIF-2α. The screened inhibitors represent effective tools for HIF-2α-related studies and may serve as drug candidates for related diseases.